山东省药品监督管理局关于印发《山东省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》的通知

SDPR-2022-0500006

鲁药监规〔2022〕6号

山东省药品监督管理局关于印发《山东省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》的通知

各市市场监督管理局，省局机关有关处室，各检查分局、直属单位：

《山东省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》已经局务会审议通过，现印发给你们，请遵照执行。

山东省药品监督管理局

 2022年6月9日

（公开属性：主动公开）

山东省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则

为贯彻实施《中华人民共和国中医药法》（以下简称《中医药法》）和《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》），做好山东省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理工作，依据《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》（国家食品药品监督管理局局令第20号）、《国家食品药品监督管理总局关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（2018年第19号）等要求，结合我省实际，制定本实施细则。

一、备案范围

医疗机构应用传统工艺配制中药制剂（以下简称传统中药制剂）备案，是指医疗机构按照法定程序、条件和要求，将表明传统中药制剂的必要性、安全性、有效性、质量可控性等材料提交药品监督管理部门进行存档、公开、备查的过程。山东省传统中药制剂，应当向山东省药品监督管理局（以下简称省药监局）备案。

（一）本细则所规定的传统中药制剂包括：

1.由中药饮片经粉碎或者仅经水或者油提取制成的固体（丸剂、散剂、丹剂、锭剂等）、半固体（膏滋、膏药等）和液体（汤剂等）传统剂型；

2.由中药饮片经水提取制成的颗粒剂以及由中药饮片经粉碎后制成的胶囊剂；

3.由中药饮片用传统方法提取制成的酒剂、酊剂。

（二）医疗机构所备案的传统中药制剂应当与其《医疗机构执业许可证》所载明的诊疗范围一致。属于下列情形之一的，不予备案：

1.《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》中规定的不得作为医疗机构制剂申报的情形；

2.与市场上已有供应品种相同处方的不同剂型品种；

3.中药配方颗粒；

4.其他不符合国家有关规定的制剂。

二、备案申请人

传统中药制剂备案申请人应当是山东省辖区内持有《医疗机构执业许可证》，并能独立承担法律责任的医疗机构（不包括军队医疗机构）。

医疗机构配制传统中药制剂应当取得省药监局核发的《医疗机构制剂许可证》，未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的，可委托本省行政区域内符合配制条件的医疗机构或者药品生产企业配制。

三、各方责任

（一）医疗机构对传统中药制剂的安全、有效、质量负总责。医疗机构应当严格论证制剂立题依据的科学性、合理性和必要性，确保备案资料的真实、完整和规范，并对其配制的传统中药制剂实施全过程质量管理，保证工艺稳定、质量可控；应当进一步积累临床使用中的有效性数据，严格履行不良反应报告责任，建立不良反应监测及风险控制体系。

（二）接受委托配制的受托方应当严格执行法律法规和技术标准要求，按照备案的处方、工艺配制，保证制剂质量，履行与委托医疗机构依法约定的义务，并且承担相应合同责任和法律责任。

（三）省药监局负责组织实施全省传统中药制剂的备案管理以及配制、使用的监督管理工作。省食品药品审评查验中心、各级药品检验机构、省局执法监察局按各自职责开展工作。

（四）设区的市、县级药品监督管理部门应当加强本辖区医疗机构备案制剂品种配制、使用的日常监督管理工作。

四、备案流程

（一）医疗机构登录省药监局门户网站（网址：http://mpa.shandong.gov.cn/），在网站首页“行政许可/备案事项服务平台”注册账号。

（二）登录备案平台，选择传统中药制剂备案事项，填写备案信息，在线打印《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》（附件1），法定代表人签字，并按照《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案资料要求》（附件2）整理资料，加盖医疗机构公章，扫描成PDF文件，上传至备案平台。纸质资料申请人存档备查。

（三）省药监局在接收备案资料后30日内，组织对品种是否符合备案范围、备案资料是否完整规范、是否符合规定形式等方面进行资料审查。符合要求的，备案平台按照顺序自动生成传统中药制剂备案号。不符合要求的不予备案,并说明理由。

属于下列情形之一的，应当判定为不符合备案要求：

1.属于本实施细则“一、（二）”规定不得备案情形的；

2.申请备案品种不属于备案范围的；

3.申请备案品种信息、资料不完整、不规范的；

4.处方中使用的中药饮片无法定标准的；

5.提供虚假备案资料的；

6.其他不符合国家有关规定的制剂。

（四）省药监局在接收备案资料后30日内，通过备案平台公开已备案传统中药制剂品种的基本信息，包括：制剂名称、医疗机构名称、配制单位名称、配制地址、备案时间、备案号、配制工艺路线、剂型、不良反应监测信息及说明书。备案品种的处方组成、辅料、工艺参数及内控质量标准等资料不予公开。

公开信息供社会公众查询及监督，未公开信息供药品监督管理部门监督检查使用，与备案申报资料相关的原始记录由医疗机构妥善保管备查。

（五）传统中药制剂备案号格式为：鲁药制备字Z+4位年号+4位顺序号+3位变更顺序号（首次备案“3位变更顺序号”为000）。

备案后，制剂内控质量标准编号与备案号一致。如已备案信息变更涉及内控质量标准的，标准编号随备案号变更，其他信息变更的，标准编号不变。

（六）备案医疗机构应当保留一份完整的备案材料（原件）存档备查。

五、备案品种管理

（一）传统中药制剂处方不得变更，其他备案信息不得随意变更。

已备案的传统中药制剂，涉及中药材标准、中药饮片标准或者炮制规范、配制工艺（含辅料）、直接接触制剂的包装材料和容器、内控质量标准、配制地址和委托配制单位等影响制剂质量的信息发生变更的，以及医疗机构名称、功能主治、规格、用法用量、说明书安全性内容、有效期等公开信息发生变更的，备案医疗机构应当按照《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂变更备案资料要求》（附件3）开展相关研究，提交变更情况说明及相关证明文件、研究资料，按照原备案程序和要求进行备案变更。完成备案，备案号更新后，医疗机构方可实施变更。

备案负责人、联系人等其他信息发生变更的，备案医疗机构应通过备案平台自行更新相应的备案信息。

（二）医疗机构应当按照《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂年度报告资料要求》（附件4）于每年1月10日前通过备案平台向省药监局提交已备案品种上一年度的总结报告（年度报告），包括变更情形、临床使用数据、质量状况、不良反应监测等内容。年度报告完成后，传统中药制剂备案号不变。

（三）医疗机构主动申请取消传统中药制剂备案号的，应当通过备案平台填写提交《取消备案申请表》（附件5），并向省政务服务中心药品窗口提交纸质版《取消备案申请表》。省药监局将在备案平台公布取消备案制剂的相关信息。

（四）传统中药制剂不得在市场上销售或者变相销售，不得发布医疗机构制剂广告。传统中药制剂限于取得该制剂品种备案号的医疗机构使用，一般不得调剂使用，需要调剂使用的，按照医疗机构制剂管理相关规定执行。

（五）已取得批准文号的传统中药制剂，在该批准文号有效期届满后，原则上不予再注册，符合备案要求的，可按照规定进行备案；对此前已受理的此类制剂注册申请，申请人可选择申请撤回，改向省药监局备案。

六、监督管理

（一）设区的市、县级药品监督管理部门根据备案信息，结合年度报告，基于风险等制定监督检查计划，对重点品种、重点医疗机构加大检查力度，必要时可抽样检验。检查中发现违法行为及时查处，并上报省药监局。

（二）省食品药品审评查验中心必要时对已备案品种实施追踪管理，结合备案资料、年度报告及不良反应监测等安全性信息进行风险分析、现场检查，发现问题及时提出处理意见，报省药监局组织处理。

（三）省药监局对医疗机构主动申请取消备案、医疗机构依法终止的，取消该制剂品种的备案，并在备案平台公开相关信息。

（四）监督检查中发现存在以下情形之一的，省药监局取消医疗机构该制剂品种的备案，并在备案平台公开相关信息：

1.备案资料与配制实际情况不一致的；

2.属本细则规定的不予备案情形的；

3.质量不稳定、疗效不确切、不良反应严重或者风险大于效益的；

4.不按照要求备案变更信息或者履行年度报告的；

5.备案资料不真实的；

6.抽查检验中内控标准检验方法不可行且未按照规定期限完成整改的；

7.其他不符合规定的。

（五）传统中药制剂的抽样检验，按照国家药品监督管理部门药品抽查检验的有关规定执行，并按照下列情形分别处理：

1.在抽检中发现内控标准检验方法不可行的，应当暂停配制使用，责令限期改正。再次抽检结论仍为检验方法不可行的，应当取消备案。

2.不符合制剂内控质量标准的，按照《药品管理法》的有关规定处理。

（六）医疗机构违法配制制剂，属于假药、劣药的，依据《药品管理法》有关规定予以处罚。

（七）医疗机构应用传统工艺配制中药制剂未依法备案，或者未按照备案材料载明的要求配制中药制剂的，依据《中医药法》第五十六条规定，按生产假药给予处罚。

本实施细则自2022年7月1日起施行，有效期至2027年6月30日。《山东省药品监督管理局关于印发的通知》（鲁药监发〔2018〕3号）同时废止。

附件：1.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表

2.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案资料要求

3.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂变更备案资料要

求

4.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂年度报告资

  料要求

5.取消备案申请表

附件1

医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表

编号：

附件2

医疗机构应用传统工艺配制中药制剂

备案资料要求

一、备案资料项目

（一）《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

（二）制剂名称及命名依据。

（三）立题目的和依据；同品种及该品种其他剂型的市场供应情况。

（四）证明性文件。

（五）说明书及标签设计样稿。

（六）处方组成、来源、理论依据及使用背景情况。

（七）详细的配制工艺及工艺研究资料（包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料）。

（八）质量研究的试验资料及文献资料。

（九）内控制剂标准及起草说明。

（十）制剂的稳定性试验资料。

（十一）连续3批样品的自检报告书。

（十二）原、辅料的来源及质量标准（包括药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等）。

（十三）直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（十四）主要药效学试验资料及文献资料。

（十五）单次给药毒性试验资料及文献资料。

（十六）重复给药毒性试验资料及文献资料。

二、备案资料要求

（一）《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》

备案申请人登录备案平台填报单位信息及传统中药制剂信息后，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》将自动生成，打印、签章后，扫描并上传彩色PDF格式电子版至备案平台。

（二）制剂名称及命名依据

1.制剂名称包括中文名、汉语拼音名，应当按照《中成药通用名称命名技术指导原则》命名，并阐释命名依据。

2.制剂名称应明确、简短、规范，不得使用商品名称，不得与已批准的药品和医疗机构制剂重名。已有标准制剂名称应与标准一致。

3.备案申请人应从国家药品监督管理局数据库中检索并打印提供制剂名称与已批准注册的药品名称不重名的检索材料。

（三）立题目的和依据；同品种及该品种其他剂型的市场供应情况

1.立题目的和依据应着重阐述研发品种的临床需求及理论依据等。一般应简述拟定功能主治的临床特点、病因病机或者发病机理、流行病学、危害性、临床表现；简述拟定适应症的治疗现状及常用治疗药物，包括该适应症目前常用的治疗方法（药物和非药物）及对药物治疗的需求；简述目前常用治疗药物的情况，说明各类药物的处方组成、功能主治、临床作用特点，存在的主要不良反应以及临床应用的局限性；简述拟备案品种的科学依据、临床意义和定位，如有效性、安全性、耐受性、依从性等方面的特点；简述国内外同类品种研究进展，已有药品或者制剂批准文号情况等。对上述资料进行综合分析，进一步阐明开发该品种的立题背景、科学依据和目的。

2.同品种及该品种其他剂型的市场供应情况应提交同品种及该品种其他剂型的市场供应情况说明，如在国家药品监督管理局的批准情况，标准收载情况，临床使用情况等，证明备案制剂不属于市场供应的品种及该品种其他的剂型。

（四）证明性文件

1.《医疗机构执业许可证》。

2.医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。

3.直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书或者有效的核准证明文件等。

4.未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构，还应当提供：委托配制中药制剂双方签订的委托配制合同（合同应包括质量协议），受托配制单位的资质相关证明。

5.所提交的研究资料涉及委托研究的还应当提供以下资料：

（1）委托研究合同复印件；

（2）受托研究单位资质证明文件。

（五）说明书及标签设计样稿

1.说明书和标签应符合《药品说明书和标签管理规定》（原国家食品药品监督管理局局令第24号）的要求。应当按照原国家食品药品监督管理局《关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知》（国食药监注〔2006〕283号）中《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》的有关规定印制并附设计样稿。

2.说明书应至少包括：【制剂名称】（包括中文名称和汉语拼音）、【成分】【性状】【功能主治】【规格】【用法用量】【不良反应】【禁忌】【注意事项】【贮藏】【包装】【有效期】【执行标准】【备案号】【配制单位】（此项内容包括配制单位名称、生产地址、电话号码、传真号码。如有委托配制单位，应增加【委托配制单位】项，列出委托配制单位相应的上述信息）。具体内容参见附表1。

3.在说明书标题下方应注明“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”的忠告语。含兴奋剂类药材及药品的制剂应在警示语位置标注“运动员慎用”。外用制剂在说明书的右上角标明专用标识“外”，内服制剂则不标。对于既可内服，又可外用的中药制剂，可不标注外用药品标识。

4.标签应当以说明书为依据，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。标签除应标注配制批号、配制日期外，其内容应与说明书一致，不应超出说明书的范围；各项中文字内容较多、不能完全注明的应加注“详见说明书”字样；不可夸大疗效或者突出印制部分功能主治。

5.说明书和标签均需标注“本制剂仅限本医疗机构或者经批准调剂使用的医疗机构使用”字样。

（六）处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况

1.处方组成应列出全部药味、各药味剂量，功能主治，拟定的用法用量。药味按方中君、臣、佐、使或者主药、辅药的顺序依次排列。药味用量应采用法定计量单位，一般以制成1000制剂单位计算；重量以“g”、容量以“ml”表示。应明确处方中各药味的标准来源，是否含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各药味用量是否超过标准规定。根据本品的组方特点和中医药组方理论，确定其合理的功能主治，中药制剂的功能主治的表述使用中医术语、中医病名，拟定的主治病证一般应注意对中西医疾病、病情、分期、分型、中医证候等方面的合理限定。

2.处方来源应详细说明处方来源、应用、筛选或者演变过程及筛选的依据等情况。如为本院协定处方、临床经验方应提供处方的筛选或者演变过程、临床应用经验、提供处方的科室、负责人等；按传统医药理论或者文献研制的，应提供有关传统医药理论依据及古籍文献资料综述等；其他来源的处方如古方、秘方、验方等应该详细说明其具体出处、演变情况以及在本院临床应用的相关情况。

3.理论依据应使用中医药理论对主治病证的病因病机、治法进行论述，并对处方的基本配伍原则（如君、臣、佐、使等）及组成药物加以分析，以说明组方的合理性，应围绕制剂的研究目的，从主治病证、处方用药等方面进行古今文献综述，以进一步说明立题依据的科学性。应注意引用文献资料的真实性及针对性，并注明出处。

4.使用背景情况。

（1）中药制剂如来源于临床医生的经验方，申请人应说明临床应用基础及使用历史。使用背景情况应详细客观描述临床医生的姓名、处方起源，处方固定过程，应用剂型，用法用量、功能主治，固定处方使用起始时间，使用人群，合并用药情况，临床疗效情况等。

（2）处方在本医疗机构如果具有5年以上（含5年）使用历史，备案申请人应提供在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明资料（包括但不限于医师处方、科研课题记录、发表论文等，内容应包括处方组成、使用剂量、使用时间、病例数分布、功能主治等），并提供不少于60例相对完整的临床病历，附相关安全性数据，并对安全性、有效性进行分析。

对于处方中含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味、宣称治疗疑难危重病症（比如恶性肿瘤、艾滋病、股骨头坏死、脓毒血症、休克等）的品种，在临床使用背景情况资料中应提供不少于100例完整临床病历。

5.医疗机构应组织专家对处方的安全性和有效性进行论证，并提供专家组成员的人员详细信息、专家论证结论及相关资料。专家组应由备案机构以外的方剂学、药学、药效毒理、临床等相关专业副高及以上职称专家组成，人数不少于5人。论证内容应包括制剂的安全性、有效性、科学性、合理性和必要性等，论证结论应由专家组全体成员签字确认。  

（七）详细的配制工艺及工艺研究资料（包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料）

配制工艺应做到科学、合理、可行，力求达到制剂安全、有效、可控和稳定。工艺研究应对整个工艺过程进行详细研究，并对工艺及工艺参数设定的合理性进行阐述。

1.工艺路线设计一般应考虑处方的特点和中药饮片的性质、制剂的类型和临床用药要求、生产的可行性和生产成本，以及环境保护的要求等。工艺流程图应直观简明地列出工艺条件及主要技术参数。应以表格形式列出工艺研究确定的详细制法、工艺技术参数、设备型号、设备能力、设备材质等内容。

2.工艺研究资料应提供全部真实试验数据。应阐明工艺路线的设计及合理性，剂型选择、剂量确定的理由及依据，中药饮片的检验、加工、粉碎、提取、浓缩、干燥、成型工艺等。

3.中试研究应提供各关键工序的工艺参数及相关的检测数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。评价工艺的稳定性、可行性，并注意建立中间体的内控质量标准。

4.文献资料的引用应注意真实性及针对性，并注明出处。应按文中引用的顺序列出有关的参考文献目录，必要时附原文。

（八）质量研究的试验资料及文献资料

1.药材质量研究的试验资料及文献资料。

处方中所用的药材，应具有法定药品标准，包括《中国药典》标准、部颁标准和地方标准等，配制制剂的药材均应符合相应的质量标准；处方中药材的炮制方法也应注明，与法定标准炮制方法不同的炮制品要明确提出，说明炮制的目的，提供方法依据。所用药材一般应固定基原、药用部位、产地、采收期及详细的加工炮制方法。

 2.制剂质量研究的试验资料及文献资料。

（1）制剂质量研究的内容应尽量全面，指导质量标准的制定，最终能控制产品的质量。质量研究的具体项目、检测方法、验证内容应参照现行版《中国药典》及相关通则。

（2）质量研究用样品应在三批以上中试或者生产规模下配制，且处方固定、原辅料来源明确、制备工艺稳定。

（3）质量研究的试验资料主要阐述处方药味的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量研究的试验项目及试验数据，并附相关照片、图谱及文献等。

（九）内控制剂标准及起草说明

1.内控制剂标准的制定应优先考虑制剂的安全性和有效性，结合处方、配制工艺、使用等环节设定检测项目和限度，一般应包括：名称、处方、制法、性状、鉴别（显微鉴别、理化鉴别）、检查、浸出物或者提取物、含量测定、功能主治、用法用量、规格、贮藏等。

2.内控制剂标准应符合现行法规、技术规范、国家标准等规定，应符合制剂剂型的特点，并能体现控制产品安全性、有效性及质量的均一性、稳定性方面的要求。内控制剂标准原则上不得低于《山东省医疗机构制剂规范》（原山东省食品药品监督管理局2012年第1号公告）的要求。处方中含有的法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味，必须建立相应的毒性成分限量检查。

3.起草说明应针对内控制剂标准中列入的项目，说明确定该项目的理由及确定相应限度的依据，包括原理的解释、试验数据和实验结果、图谱照片等。

（十）制剂的稳定性试验资料

制剂的稳定性研究参照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》（《关于印发中药、天然药物稳定性研究技术指导原则的通知》，国食药监注〔2006〕678号）执行。一般包括加速试验和长期试验，应采用中试或者生产规模的3批样品，以能够代表规模生产条件下的产品质量。所用包装材料和封装条件与拟上市包装一致。

备案申请人应按稳定性试验数据整理撰写资料，稳定性试验资料一般由概述、试验方法、检测数据、分析结论和文献资料等组成。概述一般包括稳定性试验的目的、方法依据、制剂名称、规格、批号、包装、配制单位、配制时间等；试验方法一般包括试验条件、考察指标、标准依据、考察时间点和具体日期等；检测数据一般以表格的方式表示，应列出每一考察项目、标准规定、各个取样点的检测结果；检测结果表应记录检测的制剂名称、规格、批号、配制日期、考察温度及相对湿度等；考察项目依质量标准项目顺序分述；每个考察点应注明月份和考察具体时间；检测结果应为具体的数据或者文字描述，不宜简述为“符合要求、合格、同左”等。应根据试验结果确定制剂的贮存条件、包装材料/容器、有效期。

（十一）连续3批样品的自检报告书

应提供连续3批样品中试或者生产规模样品按内控制剂标准进行检验的检验报告书，报告书中应含有实测数据及结果。未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构，应当提供受委托配制单位出具的连续3批制剂样品的自检报告。

（十二）原、辅料的来源及质量标准（包括药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等）

1.备案申请人应提供处方中所有药材的来源、质量标准、检验报告及购货发票等证明性文件复印件，实施批准文号管理的中药材、中药饮片还应提交批准证明文件及附件的复印件。明确中药饮片来源的药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等。

2.所用辅料应符合国家药品监督管理局有关管理规定，备案申请人应提供所用辅料的来源、质量标准和检验报告书等证明性文件。

（十三）直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准

1.包材选择应以制剂的性质、包材的性质及制剂稳定性考核的结果为依据。配制制剂使用的直接接触制剂的包装材料和容器，应符合国家药品监督管理局有关管理规定。

2.备案申请人应提供直接接触制剂的包装材料和容器的来源、质量标准、检测报告书及包材登记号等证明性材料。  

（十四）主要药效学试验资料及文献资料

1.中药的药效研究，以中医药理论为指导，运用现代科学方法，制订具有中医药特点的试验方案，根据制剂的功能主治，选用或者建立相应的动物模型和试验方法，确定合理的试验项目、检测指标、给药剂量、给药时间、对照、检测时间点等方面内容，得出试验结果和试验结论，为有效性评价提供科学依据。有关研究应遵循药物非临床研究质量管理规范的要求原则。

2.备案申请人应提供药效学试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、试验结论、参考文献等内容。

试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。

（十五）单次给药毒性试验资料及文献资料

1.单次给药毒性试验应参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》（原国家食品药品监督管理总局《关于发布药物安全药理学研究技术指导原则等8项技术指导原则的通告》，2014年第4号）执行。有关研究应遵循药物非临床研究质量管理规范的要求原则。

2.备案申请人应提供试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、试验结论、参考文献等内容。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。

（十六）重复给药毒性试验资料及文献资料

1.重复给药毒性试验应参照《药物重复给药毒性研究技术指导原则》（原国家食品药品监督管理总局《关于发布药物安全药理学研究技术指导原则等8项技术指导原则的通告》，2014年第4号）执行。有关研究应遵循药物非临床研究质量管理规范的要求原则。

2.备案申请人应提供试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、试验结论、参考文献等内容。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。

（十七）处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的，或处方来源于国家药品监督管理部门、国家中医药管理部门及山东省药品监督管理部门认可的“古代经典名方目录”，其制剂可免报资料项目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需报送资料项目（十五）、（十六）：

情形一：处方中含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味；

情形二：处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌。

1.处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的，按照上述“资料（六）4.使用背景”中有关要求提交证明材料。

2.法定药材标准中标注为“剧毒”“大毒”药材是指《医疗用毒性药品管理办法》（国务院令第23号）颁布的毒性药材和历版《中国药典》、部颁标准、地方药材标准中标注为大毒（或者剧毒）的药材，各级标准中药材的毒性大小分类不一致的，以毒性高的分类标准为依据。现代毒理学证明有明显毒性的药味可以参考国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》中有明显不良反应的报道。

三、已取得批准文号的传统中药制剂备案资料要求

已取得批准文号的传统中药制剂改为备案应当提供以下资料：

1.资料（一）,《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料（四）,证明性文件。

除要求提供的证明性文件外，还应提供制剂批准证明文件及其附件的复印件：包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如：制剂注册批件、补充申请批件、再注册批件等。附件包括上述批件的附件，如：制剂标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。

3.资料（五）,说明书及标签设计样稿。

4.资料（六），仅提供近三年来的使用情况和不良反应总结。

5.资料（七），仅需提供经批准的配制工艺，包括完整的处方，工艺路线、所有工艺参数、设备。由注册改为备案时，配制工艺不允许变更。

6.资料（九），仅提供经批准的质量标准或者内控制剂标准。内控制剂标准执行已有标准的，应在内控制剂标准第一行说明执行标准。

四、资料形式要求

（一）备案申请人应当严格按照本指南及传统中药制剂备案平台的要求填报、整理、提交，并保证所提交电子版与纸质版原件的一致性。

（二）备案资料的撰写整理应当规范、完整，必须遵循真实、客观原则，力求系统全面反映制剂研究的全部过程，真实客观整理各项试验数据及技术参数。文字应使用中文简化字，术语、符号等应使用标准的规范化用语。

（三）备案申请人通过传统中药制剂备案平台完成信息填报后，应在线打印传统中药制剂备案表，连同其他盖章后的所有备案纸质材料，以资料项目为单位清晰扫描为彩色PDF格式电子版（一个申报资料项目对应一份PDF文档）上传至备案平台。

（四）应采用A4纸张打印或者复印，字号一般采用简体中文4号。备案资料以资料项目为单位加盖骑缝章，并在该项资料首页加盖公章。纸质版原件材料，每一项资料须附有封面，封面样式详见附表2，封面内容应完整准确，单独左侧装订。

（五）每套纸质备案资料用文件袋封装，文件袋封面样式详见附表3。

附表1

说明书格式样稿与要求

一、说明书格式

外用药品标识位置

XXX说明书

本制剂仅限本医疗机构或者经批准调剂使用的医疗机构使用

警示语

【制剂名称】

【成份】

【性状】

【功能主治】

【规格】

【用法用量】

【不良反应】

【禁忌】

【注意事项】

【贮藏】

【包装规格】

【有效期】

【执行标准】

【备案号】

【配制单位】

【受托配制单位】

二、说明书各项内容书写要求

“外用药品标识”

外用药品专用标识在说明书首页右上方标注。

“说明书标题”

“XXX说明书”中的“XXX”是指拟备案制剂的名称。

“本制剂仅限本医疗机构或者经批准调剂使用的医疗机构使用”该内容必须标注，并印制在说明书标题下方。

“警示语”

是指对制剂严重不良反应及其潜在的安全性问题的警告，还可以包括禁忌、注意事项及剂量过量等需提示用药人群特别注意的事项。

有该方面内容的，应当在说明书标题下以醒目的黑体字注明。无该方面内容的，不列该项。

【制剂名称】

按下列顺序列出：

通用名称：拟备案的制剂名称。参照《中成药通用名称命名技术指导原则》命名。

汉语拼音：

【成份】

列出全部药味。

【性状】

包括药品的外观、臭、味等。

【功能主治】

按功能、主治加西医诊断顺序书写。功能以中医证候叙述，主治分列临床主次症状及舌脉象。

【规格】

表示方法参见《中药规格表述技术指导原则》。

【用法用量】

包括用法和用量两部分，详细列出该制剂的用药方法，准确列出用药的剂量、计量方法、用药次数以及疗程期限，并应当特别注意与规格的关系；用法上有特殊要求的，应当按实际情况详细说明。

【不良反应】

应当实事求是地详细列出该制剂的不良反应。并按不良反应的严重程度、发生的频率或症状的系统性列出。

【禁忌】

应当列出禁止应用该制剂的人群或者疾病情况。

【注意事项】

列出使用时必须注意的问题，包括需要慎用的情况（如肝、肾功能的问题），影响制剂疗效的因素（如食物、烟、酒），使用过程中需观察的情况（如过敏反应，定期检查血象、肝功、肾功）及使用制剂对于临床检验的影响等。

【贮藏】

具体条件的表示方法按《中国药典》要求书写，并注明具体温度。如：阴凉处（不超过20℃）保存。

【包装规格】

按本制剂使用的直接接触制剂的包装材料或容器备案证名称书写药包材，按《中药规格表述技术指导原则》书写包装规格；按顺序表述。

【有效期】

以月为单位表述。

【备案号】

指该制剂获准备案后取得的备案号。

【配制单位】

该项内容应当与《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构执业许可证》载明的内容一致，并按下列方式列出：

配制单位名称：

配制地址：委托加工的制剂可不设此项。

电话：须标明区号。

【受托配制单位】

配制单位自配制剂可不设此项。

委托加工的制剂需标明受托的配制单位内容，应当与受托方《药品生产许可证》或《医疗机构制剂许可证》载明的内容一致，并按下列方式列出：

受托配制单位名称：

配制地址：

附表2

资料项目编号：

（制剂名称：）

（资料项目名称：）

研究机构（盖章）：

研究机构地址：

主要研究者姓名（签字）：

主要研究者电话：

研究参加者姓名：

试验起止日期：

原始资料保存地点：

备案申请人（盖章）：

联系人：

联系电话：

手机：

附表3

备案日期：

医疗机构制剂备案资料

第    袋/共    袋

制剂名称：

备案申请人：

地址：

邮政编码：

联系人：

电话：

手机：

附件3

医疗机构应用传统工艺配制中药制剂

变更备案资料要求

一、变更事项

1.改变可能影响制剂质量的工艺；

2.变更配制场地（变更被委托配制单位）；

3.变更内控制剂质量标准；

4.变更直接接触制剂的包装材料或者容器；

5.变更制剂有效期；

6.变更医疗机构名称或者地址名称；

7.变更制剂包装规格；

8.增加说明书安全性内容;

9.其他。

二、变更备案申报资料项目

1.《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.变更情况概述，简述变更理由、变更的必要性和合理性。

3.证明性文件，包括：

（1）《医疗机构执业许可证》复印件其变更记录页复印件，不侵权保证书。

（2）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件或者有效的核准证明文件。

（3）委托配制制剂备案变更还应当提供委托配制中药制剂双方签订的委托配制合同，合同应包含质量协议。

（4）所提交的研究资料涉及委托研究的还应当提供以下资料：

①委托研究合同复印件；

②受托研究单位资质证明文件。

（5）事项变更说明中明确的证明材料。

4.修订的说明书及标签设计样稿。

5.配制工艺及工艺研究资料。

6.质量研究的试验资料及文献资料。

7.内控制剂标准及起草说明。

8.变更前后包材研究资料

9.制剂稳定性研究资料。至少1批的制剂稳定性研究资料。

10.至少1批样品的自检报告书。

三、各变更事项提交资料

（一）变更备案事项1，改变可能影响制剂质量的工艺，提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件。

4.资料5，配制工艺及工艺研究资料。包括变更前后对比研究资料和变更后工艺研究资料、验证资料、批生产记录等。

5.资料6，质量研究的试验资料及文献资料。口服固体制剂尤其应关注对药物的溶化性、溶散时限或崩解时限的影响。

6.资料7，内控制剂标准及起草说明， 包括变更前后内控制剂标准及其相关研究资料。

7.资料9，制剂稳定性研究资料。至少1批的稳定性研究资料，并与变更前样品稳定性情况的比较。  

8.资料10，至少1批样品的自检报告书。

9.如果工艺变更可能对制剂质量产生重大影响，需提供全面的研究和验证工作资料。

（二）变更备案事项2，变更配制场地（变更被委托配制单位），提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件。

4.资料4，修订的说明书及标签设计样稿。

5.资料5，配制工艺及工艺研究资料。比较新旧场地生产工艺情况。 对变更前后生产设备的性能、工作原理、生产能力、生产厂家及型号进行比较，进行质量风险评估并说明变更情况。变更所涉及的生产工艺研究与验证资料、批生产记录。

6.资料9，制剂稳定性研究资料。至少1批的稳定性研究资料，并与变更前样品稳定性情况的比较。  

7.资料10，至少1批样品的自检报告书。

（三）变更备案事项3，变更内控制剂质量标准；提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件。

4.资料6，质量研究的试验资料及文献资料。包括变更前后的对比研究资料。若增加或改变分析方法，应提供方法学研究资料以及变更前后比较研究资料。若变更检查项中相关物质的规定限度或变更含量限度或范围，应提供变更的依据，如：配制以来制剂的检测数据等，必要时应提供相关的安全性研究资料或文献资料等。

5.资料7，内控制剂标准及起草说明。包括变更前后的标准。

6.资料10，至少1批样品的自检报告书。

（四）变更备案事项4，变更直接接触制剂的包装材料或者容器，提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件。

4.资料4，修订的说明书及标签设计样稿。

5.资料8，变更前后包材研究资料。包涵变更后包装材料和容器的质量标准，符合相关剂型的药用要求。

6.资料9，制剂稳定性研究资料。至少1批的制剂稳定性研究，并与变更前样品的稳定性情况进行比较。

7.资料10，至少1批样品的自检报告书。

（五）变更备案事项5，变更制剂有效期，提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件，包括：《医疗机构执业许可证》复印件等。（详见文件要求）

4.资料4，修订的说明书及标签设计样稿。

5.资料9，制剂稳定性研究资料。按照确定的稳定性试验方案对3批样品进行稳定性研究。

6.资料10，至少1批样品的自检报告书。

（六）变更备案事项6，变更医疗机构名称或者地址名称；

 提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件，包括相关部门同意更名的文件复印件，更名前与更名后的营业执照或者事业单位法人证书、《医疗机构执业许可证》复印件等。

4.资料4，修订的说明书及标签设计样稿。

（七）变更备案事项7，变更制剂包装规格，提交资料项目中的：

1.《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.变更情况概述。

3.证明性文件。

4.修订的说明书及标签设计样稿。

（八）变更备案事项8，变更说明书安全性内容，提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件。包括变更的依据资料。可提供毒理研究的试验资料或者文献资料、临床使用中发现的有关不良反应报告等。

（九）其他，未列入上述变更事项，确需变更的，提交资料项目中的：

1.资料1，《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》。

2.资料2，变更情况概述。

3.资料3，证明性文件。

4.根据具体变更内容，提供相应的研究资料。如：增加功能主治，需提供主要药效学试验资料及文献资料；拟增加的功能主治如果已有3年的临床经验，按照首次备案资料要求（十七）提交相关研究资料。

（十）一次变更2个以上事项的，需同时提交所有涉及内容的资料。