中位OS超15个月！JAMA发表复宏汉霖抗PD-1单抗3期临床结果

▎药明康德内容团队报道

9月27日，复宏汉霖宣布，抗PD-1单抗斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的3期临床研究ASTRUM-005研究在《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。该国际多中心研究由程颖教授牵头，早先已经在2022年美国癌症协会（ASCO）年会首次报告结果，数据显示，斯鲁利单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌患者的中位总生存期（OS）为15.4个月，为目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果。

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局限期小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。二者共同点是恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。近些年，免疫检查点抑制剂的出现为ES-SCLC领域的治疗带来新希望，抗PD-L1单抗联合化疗已被海内外权威指南推荐为ES-SCLC一线治疗方案，相较化疗一定程度上改善了患者总生存期，然而改善程度相对有限，仍需要更有效治疗方案。

斯鲁利单抗是复宏汉霖研发的创新型重组人源化抗PD-1单抗，已经于今年3月正式在中国获批，用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。此外，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌的新药上市申请已获得中国国家药监局（NMPA）受理。该药还在全球范围内同步开展11项肿瘤免疫联合疗法临床试验。

ASTRUM-005是一项随机、双盲、国际多中心、3期临床研究，在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中比较斯鲁利单抗联合化疗及安慰剂联合化疗的临床有效性和安全性。该研究在中国、土耳其等多个国家共开设128个试验中心，共入组585例受试者。截至2021年10月22日，本研究共入组的斯鲁利单抗组（n=389）和安慰剂组（n=196）中位随访时间为12.3个月。

结果显示，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位总生存期（OS）分别为15.4个月和10.9个月，风险比（HR）为0.63。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1评估的中位无进展生存期（PFS）分别为5.7个月和4.3个月。安全性方面，斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件发生率与已获批的抗PD-1/PD-L1单抗相似。

复宏汉霖新闻稿表示，ASTRUM-005研究的成功是PD-1抑制剂治疗ES-SCLC的重大突破，基于该项研究，NMPA已受理斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC适应症的上市申请。此外，斯鲁利单抗用于治疗小细胞肺癌早先已经获得美国FDA授予孤儿药资格。基于FDA针对该药治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDA C类咨询会议的讨论结果，复宏汉霖将在美国启动一项桥接临床试验，并拟于2024年Q1前在美国递交相应的上市申请。复宏汉霖表示，斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。

ASTRUM-005研究主要研究者、吉林省肿瘤医院程颖教授表示：“ASTRUM-005研究中，斯鲁利单抗联合化疗获得了目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果，与化疗相比可以延长4.5个月的生存，迄今为止最低的HR：0.63，而且近期疗效和远期疗效的结果一致，同时具有良好的安全性。这项研究首次证实了PD-1抑制剂联合化疗同样能够改善广泛期小细胞肺癌的生存，这也是由我们中国研究者牵头的首个针对ES-SCLC适应症免疫治疗的国际多中心临床3期研究，充分彰显了中国研究者的实力。感谢所有在该研究中做出贡献的患者及家属的配合，也感谢其他研究者的付出，这项研究为广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗展开了新的一页，为广大患者带去福音。”

参考文献：

[1]重磅！全球首个登上国际顶级期刊JAMA的小细胞肺癌免疫治疗临床研究，H药 汉斯状®联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌阳性结果发布. Retrieved Sep 28 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/3K95s26jgolOQtPHzY_ccg