▎药明康德内容团队报道

在近日举行的美国神经病学学会（AAN 2021）虚拟年会上，卫材（Eisai）公布了该公司神经疾病领域产品及产品管线的最新研究进展。其中，包括抗淀粉样蛋白β（Aβ）原纤维抗体lecanemab、双重食欲素受体拮抗剂lemborexant、以及抗癫痫药物吡仑帕奈的最新数据。

卫材新闻稿表示，神经疾病领域是该公司的关键治疗领域。 本文将结合公开资料分享卫材公司的部分神经领域产品，看看他们都在被开发用于治疗哪些疾病？

1、Lecanemab（BAN2401）

适应症：阿尔茨海默病

Lecanemab是一种治疗阿尔茨海默病（AD）的人源化单克隆抗体 ，是卫材和BioArctic合作研究的成果。2007年12月，卫材和BioArctic签订协议，获得了lecanemab用于治疗AD的全球研发、生产和上市权利。卫材与渤健（Biogen）已达成合作，共同开发和商业化lecanemab。

据悉，lecanemab可选择性结合中和并消除可溶性、毒性Aβ聚集体（原纤维），这些聚集体被认为加速AD的神经系统变性进程。因此，lecanemab可能对疾病病理机制产生影响，并延缓疾病进展。在一项针对早期AD的后期大规模临床研究（研究201）中，lecanemab显著地延缓了疾病进展并降低脑Aβ聚集，且成功显示出潜在的疾病修饰作用。

本届AAN 2021会议上，卫材以口头报告的形式公布了在早期阿尔茨海默病2b期研究的开放性扩展研究中，lecanemab在12个月治疗期内有关脑-Aβ水平变化、以及淀粉样蛋白相关影像异常-水肿的初步分析结果。目前，研究人员正在开展lecanemab用于早期AD的2期研究的开放期延续试验（OLE）和一项探索性3期临床试验（Clarity AD），以及另外一项用于临床前AD的3期临床（AHEAD 3-45）。

2、Lemborexant

适应症：失眠

Lemborexant是卫材公司自主研发的一种小分子食欲素（orexin）受体拮抗剂 。食欲素是下丘脑分泌的一种神经肽，在维持觉醒中起到重要作用。同通过阻断食欲素A和食欲素B与食欲素受体1（OXR1）和食欲素受体2（OXR2）的相互结合，lemborexant可以抑制觉醒，从而治疗失眠的多种症状。由于lemborexant作用的脑区与其它治疗失眠的药物相比更具有特异性，因此它的副作用更少。

目前，该药已在美国获批用于治疗以入睡困难和/或维持睡眠困难为特征的成人失眠患者，并在日本获批用于治疗失眠。此外，卫材也在加拿大、澳大利亚等国家和地区提交了lemborexant的新药上市申请。两项针对成人失眠患者的关键性3期研究（SUNRISE 2和SUNRISE 1）结果显示：与安慰剂相比，在主观和客观评价方面，lemborexant均显示出在入睡和睡眠维持方面的统计学显著性优势。

3、吡仑帕奈

适 应症：癫痫

吡仑帕奈是由卫材研发的一类抗癫痫药。据介绍，癫痫发作是由神经递质谷氨酸介导的。作为一种高选择性、非竞争性的AMPA受体拮抗剂，吡仑帕奈可通过靶向突触后膜上AMPA受体处的谷氨酸盐活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。该药每日一次，睡前口服。目前，吡仑帕奈已在70多个国家和地区获批上市，作为12岁及以上癫痫患者局灶性癫痫发作的添加治疗。

此外，吡仑帕奈在全球范围内获批的适应症还包括：在70多个国家和地区批准作为12岁及以上癫痫患者原发性全身强直-阵挛发作的添加治疗；在日本和美国获批用于单药治疗和添加治疗4岁及以上癫痫患者的部分性癫痫发作；在欧洲，获批作为4岁及以上局灶性癫痫发作的添加治疗以及7岁及以上原发性全身强直-阵挛发作的添加治疗。目前，吡仑帕奈的片剂和细颗粒制剂已在日本获批，吡仑帕奈的口服混悬剂和片剂已在美国和欧洲获批。卫材正在开发吡仑帕奈的注射制剂型。

图片来源：123RF

4、Lorcaserin

适应症：Dravet综合征（一种严重的癫痫）

Lorcaserin是一种选择性血清素5-羟色胺2C（5-HT2c）受体激动剂 。它通过选择性激活大脑中的5-HT2c受体，激活GABA能抑制性中间神经元，预期lorcaserin通过增加GABA能的突触抑制，使Dravet综合征患者癫痫发作减少。根据卫材新闻稿，目前lorcaserin针对Dravet综合征这一适应症的3期研究正在进行中，FDA已授予其针对该适应症的孤儿药资格。本次会议上，卫材公司以海报形式展示了一项多中心、3期、双盲、随机、安慰剂对照、平行研究（研究 304），该研究旨在Dravet综合征（DS）患者中评价lorcaserin（LOR）添加治疗的效果。

Dravet综合征是一种严重的癫痫类型，其特征是在出生后第一年就会开始癫痫持续发作。这是一种罕见病，全世界每2-4万人中就有1人受到影响。当抗癫痫药物不起作用或根本不能控制癫痫发作时，就会发展成难治性癫痫。大约三分之一的癫痫患者最终会发展成难治性癫痫。

5、Aducanumab（BIIB037）

适应症 ：阿尔茨海默病

Aducanumab是一种与β淀粉样蛋白（β-amyloid）结合的人类单克隆抗体 。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将沉积蛋白清理出大脑。渤健从Neurimmune公司获得aducanumab的研发许可，自2017年10月起，渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。本次会议上，卫材公司以海报形式展示了一项aducanumab在符合条件的阿尔茨海默病受试者中开展的3b期、开放性、单臂、安全性研究（Encore）。

根据早前发布的新闻稿，aducanumab已在名为ENGAGE和EMERGE的两项3期临床试验中获得突破，这些临床试验招募的是因为阿尔茨海默病出现轻微认知障碍的早期患者，且他们的大脑中β淀粉样蛋白水平升高。研究显示，在名为EMERGE的临床试验中，剂量为10 mg/kg的aducanumab能够显著改善患者认知能力。同时在名为ENGAGE的临床试验中，持续接受剂量为10 mg/kg的aducanumab的部分患者的认知能力也得到了提高。 目前，该药正在接受美国FDA的审评。

根据卫材公司新闻稿，该公司将致力于探索具有高度未满足的医疗需求的治疗领域，发现革命性新药，为进一步满足患者及其家人的多样化需求并提高他们的福祉而做出努力。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1]卫材在美国神经病学学会年会上公布神经领域产品及产品管线的最新数据. Retrieved Apr 28，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/JTfi0p7UI74vXDgaYrZz_A
[2]卫材公司官方新闻稿及公开资料