科伦药业A166(HER2-ADC)中国Ⅰ期临床研究壁报讨论内容已于ASCO年会发布

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关键词：药业期临床临床科伦药

资讯来源：肿瘤资讯

发布时间： 2021-06-07

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美国东部时间6月4日上午9点(北京时间6月4日晚上9点)，万众瞩目的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会盛大开幕，今年年会的主题为“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere.” 全球肿瘤专家齐聚云端，共话肿瘤诊疗最新进展，不遗余力帮助患者抗击癌症！

科伦药业A166(HER2-ADC)是靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，通过蛋白酶可裂解连接子将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。A166中国Ⅰ期临床研究壁报讨论内容，已由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，以视频形式在转移性乳腺癌版块，从研究方法、患者基线特征、安全性、药代动力学、疗效及产品优势几个方面进行了详细介绍。

PI简介

Sub-PI简介

研究方法

A166中国Ⅰ期临床研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。

剂量递增阶段，纳入25例HER2表达的实体瘤患者(IHC ≥ 1+)，分为8个队列，分别接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每3周1次(Q3W)的A166治疗，其中0.1 mg/kg组入组1例患者，4.8mg/kg组入组6例患者，其余队列均入组3例患者，根据所获得的安全性、PK和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量4.8和6.0 mg/kg剂量下进行剂量扩展研究。

剂量扩展阶段，纳入32例HER2阳性乳腺癌患者(IHC 3+, or 2+/ISH+)，主要研究终点是ORR。

患者基线特征

A166中国Ⅰ期研究共纳入57例患者

＞性别：50例女性患者，7例男性患者；

＞平均年龄：53岁；

＞肿瘤分期：超过95%的肿瘤患者分期是Ⅳ期；

＞基线治疗情况：超过61.4%的患者经过了至少5线治疗；

＞肿瘤类型：50例乳腺癌，2例胃癌，5例肠癌

＞HER2表达情况：51例(89.5%) HER2阳性(IHC 3+, or 2+/ISH+)，6例(10.5%)HER2低表达(IHC 1+, or 2+/ISH-)。

安全性

剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性「DLT 」，≥3级TRAEs发生率为31.6%（18/57）。主要不良反应是眼部不良事件，经对症治疗后，均可恢复；经过预处理的患者，眼部不良事件的发生率和严重程度均明显降低。

药代动力学

A166在0.3~6.0 mg/kg剂量范围内暴露量随剂量增加而增加，药物呈现非线性药代动力学特征。A166半衰期随给药剂量提高而延长，剂量扩展组(4.8和6.0 mg/kg)半衰期均值分别为9.53和10.4天。A166的血药浓度随着剂量递增而增加，使用5个周期之后，血药浓度即达到稳定状态，能够持续发挥抗肿瘤作用。

疗效

有效剂量4.8和6.0 mg/kg下，使用A166的36例可疗效评估的HER2阳性乳腺癌患者，ORR分别为59.1%(13/22)和71.4%(10/14)。

患者使用A166之后，肿瘤发生快速、深度缓解；3例患者在停药之后，仍能看到长期持续抗肿瘤疗效。

4例可疗效评估的HER2低表达乳腺癌患者1例PR，2例SD和1例PD。目前中位PFS尚未达到，当前披露数据的患者仍有59%在继续接受治疗，提示患者仍在受益。4.8 mg/kg剂量组中1例患者接受A166治疗已超过19个月。

A166优势

A166抗体与毒素分子结合稳定，在血液循环系统中稳定性高。给药第一周期，游离毒素的Cmax和AUC分别仅占全部A166摩尔浓度的0.1%和0.2%。

A166安全性良好，使用A166的患者，无间质性肺炎发生；血液学毒性和胃肠道毒性的发生率和严重程度较低；发生眼部不良事件的患者，对症处理之后均可恢复。

A166疗效显著，在经多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者中表现出具有临床意义的抗肿瘤活性，同时可能由于旁观者效应，在HER2低表达患者中也显示出初步疗效。

科伦博泰简介

A166由科伦药业控股子公司科伦博泰研发，科伦博泰专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、上市及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、肝脏疾病、自身免疫性疾病等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在创新领域国际领先的企业。在生物技术药物领域，包括I/O、ADC、双抗、细胞治疗、新靶点创新小分子药物的热点技术等，均已取得重大进展。现已获批中国临床10余项，中美同步临床2项。

科伦药业肿瘤研发管线简介

科伦药业立足肿瘤领域未满足的临床需求，紧盯前沿靶点及技术，在肿瘤领域全面布局114个项目，包括61项靶向治疗药物，30项免疫治疗药物，14项细胞毒药物和9项肿瘤支持治疗药物；其中创新药67项，已获批临床8项。截至目前，已有5个抗肿瘤药物获批，分别是科愈新® (吉非替尼片)、科舒朗® (唑来膦酸注射液100ml:4mg)、科瑞菲®-注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、科舒新® (苹果酸舒尼替尼胶囊)和马来酸阿法替尼片。丰富的研发管线预示未来科伦将有更多抗肿瘤药物获批，为肿瘤专家和患者提供更多有力武器，共同抗击癌症。

责任编辑：Joe
排版编辑：H.K