Nat Genet | 脑肠轴新发现，覃友文博士等大队列多组学揭示抑郁症的潜在致病菌

肠道菌群的变化是否会引发精神障碍？哪些细菌会通过脑肠轴影响人的情绪？2022年2月3日，澳大利亚Baker Heart and Diabetes Institute的Guillaume Méric与Michael Inouye合作（第一作者为覃友文）在Nature Genetics上发表了文章Combined effects of host genetics and diet on human gut microbiota and incident disease in a single population cohort，揭示了特定肠道细菌是抑郁症的潜在致病因子【1】。

研究者们基于数千位芬兰人，在多种肠道细菌中发现Morganella (摩根氏菌属)会增加重度抑郁症的患病风险。早在2008年，一个探索抑郁症和炎症关系的文章就报道过Morganella分泌的化学物质会在抑郁症患者的血液中引起强烈的免疫反应，其他革兰氏阴性菌也有类似现象【2】。

加州大学微生物学家Jack Gilbert评论说，最新的研究是“进一步证据”指示肠道微生物引起的炎症能影响人的情绪，具有重要临床意义。肠道菌群影响精神病的例子不少见。不久前，《精神病学前沿》报道两个抑郁症患者通过粪菌移植得到缓解 (fpsyt.2022.815422)。国内一个多中心合作研究，基于311位患者和健康对照，发现了与抑郁症相关联的肠道细菌物种、代谢通路和代谢物【3】。

墨尔本的研究团队的主要目标不是寻找影响抑郁症的微生物。他们分析~6000芬兰人的基因组变异、肠道菌群组成、饮食和疾病发生情况，揭示了宿主遗传背景和饮食对肠道菌群的影响，以及菌群与复杂疾病的关系。目前，很少有研究能同时在一个研究群体中提供如此多类型的生物大数据。这批人群属于FINRISK 2002计划，旨在研究芬兰人慢性疾病的特征和风险因子，这一系列的研究已经开展约50年。

研究团队通过影响肠道菌群组成遗传变异位点，结合46种常见复杂疾病的遗传学数据，挑选能影响复杂疾病发病率的肠道细菌。在众多组合中，Morganella与抑郁症的关系最为明确。在那些具有增加Morganella丰度遗传背景的人中，其抑郁症的患病风险高于其他人。由于遗传背景是与生俱来，后天难以改变，基于遗传信息的这个发现是个可靠的证据。随后，研究者利用16年的随访数据，发现基线Morganella丰度较高的人群抑郁症的发病率会增加（发病人数181）。综上，遗传学和随访数据都一致支持肠道Morganella增加抑郁症风险。

（遗传学和随访数据都支持Morganella对抑郁症发病的影响。MDD: Major depressive disorder）

除了Morganella，研究中还发现Klebsiella (也被叫做Raoultella【4,5】) 也会增加抑郁症的患病风险。这两个均属都属于Enerobacteriaceae（肠杆菌科），该科包含的细菌在抑郁症患者中比正常人高【6】。

然而，肠道菌群与脑肠轴的研究还处在萌芽阶段，抑郁症有多种表现型，细菌也可以通过许多种方式影响精神障碍。目前尚不清楚是否能通过减少或者杀灭肠道中Morganella来缓解抑郁症。这将是个更大的挑战！

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00991-z

制版人：十一

参考文献

1. Qin, Y., et al., Combined effects of host genetics and diet on human gut microbiota and incident disease in a single population cohort. Nature Genetics, 2022.

2. Maes, M., M. Kubera, and J.-C. Leunis, The gut-brain barrier in major depression: intestinal mucosal dysfunction with an increased translocation of LPS from gram negative enterobacteria (leaky gut) plays a role in the inflammatory pathophysiology of depression. Neuro endocrinology letters, 2008. 29 1: p. 117-24.

3. Yang, J., et al., Landscapes of bacterial and metabolic signatures and their interaction in major depressive disorders. Science Advances, 2020. 6(49): p. eaba8555.

4. Wyres, K.L., M.M.C. Lam, and K.E. Holt, Population genomics of Klebsiella pneumoniae. Nat Rev Microbiol, 2020. 18(6): p. 344-359.

5. Ma, Y., et al., Proposal for reunification of the genus Raoultella with the genus Klebsiella and reclassification of Raoultella electrica as Klebsiella electrica comb. nov. Research in Microbiology, 2021. 172(6): p. 103851.

6. Jiang, H., et al., Altered fecal microbiota composition in patients with major depressive disorder. Brain, Behavior, and Immunity, 2015. 48: p. 186-194.

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