▎药明康德内容团队报道
众所周知，由于缺乏特异性抗原靶标
、肿瘤异质性、免疫抑制微环境等原因，
CAR-T
疗法在实体瘤治疗
中的效果并不理想。为此，全球多家生物医药公司正在探索不同解决方案，致力于实体瘤免疫细胞治疗药物开发的新锐公司易慕峰也是其中之一。据悉，
该公司在全球范围内首次提出“化实体瘤为血液瘤”的“降维打击”策略
，即通过传统手术或介入等方式解决实体可见的肿瘤，同时利用细胞疗法清除微小病灶和循环肿瘤细胞（
CTC
）
。
“CTC是肿瘤转移和复发的主要种子。对于医生而言，实体可见的肿瘤并不可怕，完全可以靠手术、消融等手段去解决。可怕的是由CTC引起的肿瘤转移，这才是最终导致患者死亡的主要原因。如果能将肿瘤细胞控制在一定范围内，患者完全可以带瘤长期生存。”在近日接受药明康德内容团队专访时，易慕峰创始人兼首席执行官（CEO）孙敏敏博士解释了“降维打击”治疗实体瘤背后的科学依据。
孙敏敏博士拥有10多年药品研发项目管理和药政法规注册管理经验，8年创业型生物医药公司管理经验。在创立易慕峰以前，她曾参与和推动了中国首款CAR-T细胞治疗产品的产业化申报。抱着治愈实体瘤的期望，孙敏敏博士于2020年9月再出发，与一群志同道合的伙伴创建了易慕峰。尽管创业以来她也曾在融资、产品开发等方面遇到诸多挑战，但孙敏敏博士甘之如饴，用她的话来说就是“人生道路要自己来导演，才能创造更多的精彩。”
药明康德内容团队
：请问易慕峰成立两年以来，取得了哪些关键进展？尤其在产品开发上有哪些好消息可以分享？
孙敏敏博士
：这两年最让我们激动和开心的，是验证了2020年创办易慕峰时就制定的核心策略——“化实体瘤为血液瘤”，从而突破细胞疗法在实体瘤治疗中的瓶颈。围绕这个策略，我们率先选择EpCAM这个靶点开发CAR-T产品IMC001，然后快速验证并推进到研究者发起的临床试验（IIT）。目前看到的临床数据初步验证了我们的策略，在经过三线以上化疗/靶向药物治疗失败的末线胃癌患者中，IMC001一次给药（单药治疗，无桥接治疗）的疾病控制率达到100%，已完成疗效评价的4例患者中有2例得到部分缓解（PR），ORR达到50%。其中，1例患者在接受治疗后40周靶病灶仍然持续缩小，并显示非靶病灶的持续缓解，如腹水消失、盆腔积液减少、肿瘤标志物CA125和CEA降至正常水平等。此外，患者接受治疗后CTC明显降低并维持在检测线下。
目前，易慕峰在研管线包含10余款产品，包括自体CAR-T产品、表达特异性抗原的基因修饰的DC
（树突状细胞）产
品及iPSC来源的通用型CAR-T产品
。除了IMC001，公司靶向Claudin18.2的自体CAR-T产品IMC002还获得了美国FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格，即将在今年完成中美IND申报。此外，围绕“化实体瘤为血液瘤”的策略，易慕峰还打造了多个创新的专有技术平台，
有望解决产品安全性问题（如中靶脱瘤毒性），使CAR-T不可成药的靶点可成药，进一步提高产品的有效性（如对抗肿瘤异质性）。
药明康德内容团队
：易慕峰的产品开发策略是“化实体瘤为血液瘤”，能否介绍下该策略的科学背景，以及贵公司将如何实现这一转化？
孙敏敏博士
：“化实体瘤为血液瘤”策略的提出，源自易慕峰创办初期举办的一场由科学家、医生和产业精英共同参与的头脑风暴。从医生的角度来看，实体可见的肿瘤并不可怕，患者最终死亡的原因是肿瘤的复发和转移。如果病人能够控制住复发和转移，那么实现带瘤长期生存并不是难事。所以，治疗实体瘤的黄金有效性指标是总生存期（OS），即长期的生存率。借鉴细胞疗法在血液瘤中的治疗经验，我们提出“化实体瘤为血液瘤”的联合治疗方案，即利用手术、介入、消融等手段清除实体肿瘤，使用CAR-T产品等细胞治疗清除CTC和微小病灶，两者结合实现“1+1>2”的临床效果。
以IMC001为例，其靶点EpCAM是CTC的生物标志物，它在消化道肿瘤的转移灶和原位灶中均高表达，因此IMC001能够很好地切断肿瘤的复发和转移，让病人存活时间更长。临床数据还显示，患者在只接受细胞治疗的情况下，可测量靶病灶就有明显缩小，获得部分缓解的病例靶病灶均缩小30%以上。未来，如果结合更多联合治疗方案，那么实体瘤患者将获得更好的治疗效果，比如末线病人的存活时间从3~6个月延长至3~6年，这就是很大的突破。为病人带来长期的生存获益，也是易慕峰创办的愿景。
药明康德内容团队
：实现“化实体瘤为血液瘤”，您认为最大的挑战在哪里？潜在的解决方案有哪些？
孙敏敏博士
：最大的挑战在于如何找到更多合适的CTC靶点。EpCAM是一个非常难得的靶点，它在正常组织中表达水平较低，但高表达于CTC、消化道肿瘤原位灶和转移灶的表面。如果要将管线扩展至更广泛的适应症，需要进一步研究其它肿瘤的CTC特征，这也是当下行业面临的一个难点。目前，包括易慕峰在内行业多方都在努力提升CTC检测的技术手段，比如怎样把CTC分离出来进行单细胞测序，如何在体外培养出大量的CTC细胞，进而找到更多CTC的生物标志物和靶点。
药明康德内容团队
：据了解，易慕峰首款在研产品IMC001的IIT研究结果入选2022 ESMO大会口头报告，能否分享下这款产品和这项研究有哪些亮点和优势？
孙敏敏博士
：这是一项针对晚期胃癌和结直肠癌开展的研究者发起的临床试验（IIT），其亮点和优势在于：首先，IMC001是首个将EpCAM作为CAR-T靶点并且获得临床试验数据的产品；其次，这也是率先在“化实体瘤为血液瘤”策略下进行的CAR-T产品临床试验；第三，利用易慕峰建立的CTC检测平台，可以看到基线CTC较高的病人在接受治疗后，CTC维持在检测线水平以下；其四，初步的临床试验数据显示了IMC001的安全性和有效性都很不错。在IIT研究中取得的结果，也让我们有信心进行下一步的临床开发计划。目前，IMC001处于3+3的剂量爬坡阶段，第二阶段我们还会结合消融或手术，实现更有效的肿瘤控制和CTC清除，从而让患者获得长期生存获益。
药明康德内容团队
：未来3~5年，您对易慕峰有怎样的发展规划和期待？预期会取得哪些里程碑进展？
孙敏敏博士
：我们的期待是，大概在2025年~2027年预
期有：1）一款产品获批上市；2）采取逐步递进迭代的策略拓展在研管线，并陆续有更多产品逐渐进入到临床研究阶段；3）公司进入IPO阶段；4）建立更多的创新技术平台以推进管线；5）展开全方位和国际化的BD战略合作等。
怀着“众擎举易、同心执慕、勇攀高峰”的心愿，易慕峰也希望集合众人力量做正确而有意义的事情，一起突破实体瘤治疗的高峰。
药明康德内容团队
：您如何看待细胞疗法在实体瘤领域的未来潜力和发展趋势？
孙敏敏博士
：所谓做一行、爱一行、信一行，
实体瘤有巨大的临床需求，无数的患者在呼唤我们，这是刚需
，我也相信细胞治疗产品在未来将迎来爆发性增长。如果把小分子比喻成自行车，蛋白药物就像摩托车，细胞疗法就像汽车，再往后还会有各种新能源、自动化、智能化等技术出现。当下，细胞疗法正处于自萌芽发展期向快速发展期的爬坡阶段。从长远来看的话，细胞疗法在疾病治疗中会成为更加重要的手段。据我们了解，医生眼中的细胞治疗药物属于绿色疗法，作用较为温和，细胞因子释放综合征（CRS）可控，病人接受治疗后并没有那么痛苦，有望化解一些化疗药物“杀敌一千，自损八百”的难题。
药明康德内容团队
：您如何看待合作在生物医药创新生态中的作用和影响？您认为，行业应该如何构建和加速合作，来促进细胞疗法的开发，造福病患？
孙敏敏博士
：合作共赢是必经之路，尤其是在经济环境并不友好的背景下，以合作共赢的方式开发产品会更加靠谱。例如，药企与医生合作开展的IIT研究，能让企业以较低的成本进行更多的临床研究探索。对于药品开发而言，前期药学开发、结构创新或靶点验证只是一方面，更重要的是临床开发。临床选对合适的适应症、生物标志物和病人，以及做更多转化医学研究，从而反向指导药品工艺开发和临床试验方案设计，这些都是非常重要的。所以，易慕峰与医院之间的合作非常紧密。要构建和加速合作，不仅需要药企、CRO、CDMO等寻找各自的差异化优势，而且离不开政策的引导和资本的导向，最终才会有健康的行业发展。
药明康德内容团队
：如果我们10年后再次共同讨论这个行业的发展，您认为我们会谈论哪些话题或已经取得的成果？
孙敏敏博士
：可能会有以下几点：1）多款治疗实体瘤的细胞疗法获批上市；2）公众对细胞疗法的可支付能力大大提高；3）细胞疗法逐步替代传统的小分子化疗药物；4）很多公司会考虑转型进入到生物医药行业；5）细胞疗法在肿瘤之外的其它适应症上也取得突破性进展，包括治疗自身免疫性疾病、抗感染、抗免疫排斥等，甚至抗衰老。也许那时候，我们会探讨怎么轻松活到120岁的话题。
药明康德内容团队
：最后，作为中国创新药领域的创新创业者，您还有哪些观点和声音希望向业界传递？
孙敏敏博士：第一，坚持走自己差异化的道路，给患者带来真正有价值且能够使他们长期生存获益的产品；第二，目前行业面临的资本寒冬和经济衰退是阵痛，终会过去，希望大家可以抱团取暖，以更多创新的方式合作共赢。当下，生物医药领域仍然存在巨大未被满足的需求，我也相信行业会持续的健康发展。
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