数据来源:药渡数据
涉及上述十大靶点的在研品种共计 156 个,其一半以上处于临床Ⅰ期,具体情况如下:
2019-nCoV Spike glycoprotein靶点
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2与 SARS-CoV 的基因组类似,但刺突蛋白(Spike protein或叫S蛋白)序列存在明显差异。SARS-CoV-2 传染性较高,其刺突糖蛋白(Spike glycoprotein)为治疗COVID-19 药物研发的重要靶点之一。
目前,由SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)仍处于全球大流行阶段。针对该疾病,中国现有 1 个申请上市品种,15 个临床Ⅲ期品种,29 个临床Ⅱ期品种,19 个临床Ⅰ期品种,以及 6 个临床申请品种。
该靶点总融资金额达到39.42亿人民币,涉及 SARS-CoV-2 药物研发的企业有丽珠单抗、三叶草生物和博安生物。据调研,三叶草生物利用自身 Trimer-Tag™技术平台,开发重组蛋白新冠疫苗,此类疫苗为基于 SARS-CoV-2 原始或变异毒株 S 蛋白的稳定的三聚体结构融合蛋白;珠海丽珠单抗正在研发重组蛋白新冠疫苗(V-01),该疫苗已在俄罗斯提交注册申请;博安生物正在开发靶向 SARS-CoV-2 S 蛋白的单抗(LY-CovMab)。
去年底,腾盛华创的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法获 NMPA 的批准上市,填补新冠治疗的未满足临床需求,此外,体外嵌合病毒实验研究显示,该联合疗法保持对新型冠状病毒变异株奥密克戎(Omicron)的中和活性。
JAK靶点
JAK激酶是整个JAK-STAT信号通路的核心,而JAK-STAT信号通路是目前为数不多的已被阐明的免疫调节通路之一,如肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病、血液系统疾病等在内的很多疾病,都被证明需要经过JAK-STAT信号通路的传输。因此从理论上看,能利用JAK抑制剂阻止细胞因子的表达,从而攻克那些困扰已久的疾病。
基于如此庞大的适用症范围,JAK成为全球最火热的靶点之一。截至目前,JAK家族一共发现了四个成员:
JAK1:主要与急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、实体器官恶性肿瘤相关;
JAK2:主要与真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症等疾病相关;
JAK3:主要与急性巨幼细胞白血病、T细胞白血病和淋巴瘤等疾病相关;
TYK2:主要与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。
目前,全球已有8款药物成功获批上市,辉瑞、礼来、诺华、艾伯维、吉利德等大型药企都投入到JAK靶点的研究中。
图:全球JAK抑制剂上市情况,源自氨基君
图:JAK靶点在研公司及其产品(数据非最新)
HER2 靶点
HER2是单跨膜激酶,针对细胞外部分有:曲妥珠、帕妥珠和T-DM1、伊尼妥单抗、Phesgo等抗体类药物。 针对细胞内激酶部分:吡咯替尼、拉帕替尼、图卡替尼、来那替尼等小分子药物。 抗体偶联药物(ADC):通过使用单克隆抗体将细胞毒性药物递送至肿瘤。有Enhertu 等药物。
图:HER2 靶点在研药物,源自塔坚研究早期数据
CD19靶点
TNF-α 靶点
肿瘤坏死因子(TNF)是一种炎性细胞因子,可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。
TNF-α是目前市场价值较高的生物药靶点之一,相关的原研生物药近十年来的销售总额持续增长,尤其是TNF-α抑制剂在风湿类疾病治疗中的重要作用。但是一些副作用也使得此类药物的临床应用受到限制,科研人员试图探索TNF-α及其抑制剂的相关机制,以求“靶握精准”,找到更佳的治疗策略。
据不完全统计,目前全球获批上市TNF-α药物40家,其中获批最多的TNF-α药物为阿达木单抗,其次为英夫利昔单抗。随着迈博、丽珠、鼎赛医药等在内十余家国产药物获批上市,TNF-α在国内市场正面临着愈发激烈的竞争。
IL-17 靶点
白介素家族成员靶点仍然是研发热点,国内企业似乎尤其看好 IL-17 靶点。IL-17是具有细胞因子性质的分泌蛋白,同样是治疗银屑病的主要研发靶点之一。除了通过从头转录启动炎症基因外,IL-17 还通过控制 mRNA 的稳定性促进大量基因靶点的表达。有望打破自身免疫病既往治疗药物——TNF"一家独大”的局面。
图:IL-17 靶点在研公司及其产品,源自平安证券早期数据
目前,国内IL-17 靶点在研品种处于临床Ⅲ期的有 2 个,处于临床Ⅱ期的有 4 个,处于临床Ⅰ期的有 3 个。
FGFRs 靶点
图:FGFRs发生改变的癌症类型
图:批准上市的FGFR抑制剂
KRAS 靶点
图:KRAS 靶点在研公司及其产品
Trop2 靶点
图:Trop2在研公司及产品
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