▎药明康德内容团队报道

近日 ，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，百时美施贵宝公司（BMS）已启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（研究方案编号：CA057-001），以评估CC-92480在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）受试者中的安全性和有效性。 公开资料显示， CC-92480（mezigdomide）是BMS公司开发的蛋白降解疗法CELMoD分子，目前已在海外进入3期临床试验阶段。

截图来源：CDE官网

蛋白降解疗法CELMoD分子是BMS公司基于多发性骨髓瘤疗法泊马度胺和来那度胺开发的新型化合物。通常的药物开发顺序是从疾病出发，先发现靶点，再开发针对靶点的创新疗法。而CELMoD分子的开发顺序则反其道而行之，这些候选疗法的开发过程是先有针对靶点的化合物，然后再发现它们降解的蛋白靶点，最后找出与这些靶点相关的疾病。

研究人员发现，泊马度胺和来那度胺治疗多发性骨髓瘤的机制之一是，它们可以与E3泛素连接酶CRBN相结合，从而改变CRBN为不同蛋白靶点添加泛素标签的能力。而被加上泛素标签的蛋白将会被送到细胞内的蛋白酶体中降解，从而达到免疫调节和抗肿瘤的效果。因此，与泊马度胺和来那度胺功能相似的CELMoD分子能够通过与CRBN结合，提高不同靶点蛋白的降解。

CC-92480正是一款在来那度胺基础上开发出的创新分子，它被设计为蛋白降解能力更强。在体外细胞培养实验中，研究人员发现，CC-92480降解Aiolos转录因子的能力越强，越能够迅速导致多发性骨髓瘤细胞系的死亡。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次BMS公司在中国启动的是一项3期、2阶段、随机、国际多中心、开放性研究，主要目的是在复发性或难治性多发性骨髓瘤受试者中比较CC-92480、硼替佐米和地塞米松（480Vd）与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）的无进展生存期（PFS）。该试验计划在全球162家研究中心开展，计划在国际入组760人，在中国入组112人。该研究的中国部分由首都医科大学附属北京朝阳医院主任医师陈文明博士担任主要研究者。

此前，CC-92480已在1期临床试验中表现出更具差异化的临床活性。数据显示，它与两种其它标准疗法联用治疗难治性多发性骨髓瘤患者，达到73.7%的客观缓解率和10.4个月的中位缓解持续时间。

多发性骨髓瘤是血液系统的第二常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。因此，行业正在开发全新作用机制的创新疗法，从而满足尚未解决的临床需求 。

希望BMS公司开发的这款蛋白降解疗法在临床研究中进展顺利，早日为多发性骨髓瘤患者带来更多新治疗选择。

参考资料：

[1]中国临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Dec 27，2022, From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]中国国家药监局药品审评中心.Retrieved Sep 26, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d 

[3] Bristol Myers Squibb Investor Event. Retrieved November 19, 2021, from https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2021/2021-BMS-Investor-Event-Presentation.pdf

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