三分之一加速批准的癌症适应症在确证性试验失败后仍保留在标签上

英国医学杂志（BMJ）上发表的一项分析[1]发现，即使在后续研究未能证实获益之后，三分之一获得加速批准的抗癌药的产品标签上仍保留有这些适应症。同时，被广泛阅读的医生指南也在继续推荐这些治疗方法。

这一研究是针对近三十年前创建的加速审批计划，该计划是为了加快医疗需求未得到满足的严重疾病治疗药物的供应。但是，由于该计划允许监管机构依靠可能证明有效的替代措施来换取可及性，因此在药品获得加速批准后，制药商必须进行试验，以确证这些药物是否按预期使患者获益。

研究人员检查了 10 种抗癌药的 18 个适应症，发现截至 7 月，尽管试验结果为阴性，有 6 个适应症要么仍保留在产品标签上，要么从加速审批转换为正常批准。在排除了四个未完成试验或涉及不同剂量的适应症后，仍有一半得到国家综合癌症网络（NCCN，一个非营利的癌症中心联盟）的认可。

研究合著者、加拿大 Kingston 女王大学公共卫生科学副教授兼肿瘤内科研究员 Bishal Gyawali 表示，分析表明加速审批系统的问题比之前研究展现出的问题要严重得多。他指出，更早的研究发现，强制性批准后确证性试验通常没有按时进行，并且大多数使用替代指标而不是总生存期作为临床终点。

由于一些 NCCN 建议仍然存在，“医疗保险被迫为明显失败的药物支付高昂的药费。可以说，我们在研究中发现的这些抗癌药物就是肿瘤学领域的 aducanumab（最近饱受争议的阿尔茨海默病新药），但却逃脱了公众的审查和关注。”

至于 NCCN，首席执行官 Robert Carlson 表示，“FDA 和 NCCN 在提出建议时使用的流程根本不同。”这些建议是“多学科、以患者为中心、以证据为基础的”，并依靠专家共识来评估“在更大的临床环境中的个体治疗。鉴于方法和目的不同，我们应该预期 FDA 的批准和 NCCN 的建议之间会有一些差异。

新的分析审查了 FDA 在 2020 年 12 月之前批准的加速审批药物。从 2003 年开始 , 癌症患者及其支持者开始推动更频繁地使用加速审批。到目前为止，已有 250 多个适应症通过加速审批途径获批。2011 年至 2018 年间，加速审批申请约占 FDA 申请的 13%。该途径对于抗癌药物的批准很常见 , 替代标志物可能包括肿瘤缩小。FDA 表示，替代指标“可以大大缩短获得 FDA 批准所需的时间。”

[1] Gyawali B, Rome B N, Kesselheim A S. Regulatory and clinical consequences of negative confirmatory trials of accelerated approval cancer drugs: retrospective observational study BMJ 2021; 374 :n1959 doi:10.1136/bmj.n1959

作者：识林-Acorn

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