克服肿瘤PD-1/L1耐药，新型溶瘤病毒完成首例患者给药丨医麦猛爆料

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2021年4月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--临床阶段生物技术公司Istari Oncology昨日宣布，其溶瘤病毒疗法PVSRIPO的2期临床研究LUMINOS-102（NCT04577807）已完成首例患者给药。

PVSRIPO是一款病毒免疫疗法，源自萨宾1型脊髓灰质炎减毒活疫苗，经工程化改造提高了安全性和免疫原性。该疗法能够激活患者的先天性和适应性免疫系统，从而促进抗肿瘤免疫反应，建立长期免疫记忆，防止癌症复发。

不同于大多数病毒免疫疗法，PVSRIPO具有表征明确的靶标，靶向脊髓灰质炎病毒受体CD155，CD155在大多数实体瘤和抗原呈递细胞中表达。PVSRIPO已被FDA授予治疗复发性胶质母细胞瘤的突破性治疗认定和孤儿药认定；以及治疗晚期黑素瘤的孤儿药认定。

▲PVSRIPO作用机制

（图片来源：istarioncology.com）

LUMINOS-102是一项开放标签、多中心、随机、2期试验（NCT04577807），旨在评估PVSRIPO单药或联合PD-1/L1抑制剂在检查点抑制剂耐药黑色素瘤患者中的安全性和疗效。

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该研究将在美国20多个研究中心进行。中期分析将随机入组20名患者，进行3个月的PVSRIPO单药或联合疗法治疗；并且评估24个月的客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期和总体生存期。

Istari Oncology公司总裁兼首席执行官Matt Stober表示："抗PD-1/L1疗法是黑色素瘤治疗的一大进步，然而，许多患者未达到缓解或出现了耐药。我们对2期试验的前景非常乐观。PVSRIPO单药疗法已经在黑色素瘤患者人群中显示出临床活性，PVSRIPO还能够与抗PD-1/L1疗法协同作用，我们相信这种联合疗法可以带来更多益处。”

Istari Oncology首席医学官Garrett Nichols表示："随着抗PD-1/L1疗法的普及越来越广泛，许多患者出现了原发或获得性耐药，且严重不良反应的发生率较高，因此必须寻求以新的治疗方法。我们希望能够满足这些需求，LUMINOS-102将确定PVSRIPO能否在不产生任何严重毒性的情况下，在PD-1/L1耐药人群中重新唤起抗肿瘤反应，这是非常关键的一步。”

LUMINOS-102的启动，基于PVSRIPO单药治疗抗PD-1/L1难治性黑色素瘤的1期临床试验（NCT03712358）中，所获得的积极数据。该1期研究结果已在癌症免疫疗法协会（SITC）2020年年会上公布，并即将在癌症免疫治疗杂志（JITC）上发表。

在1期研究中，患者接受PVSRIPO 3剂瘤内注射，每4周1次（研究中给予的最大次数），总体缓解率为67％（4/6），表明PVSRIPO能够激发或重新激发抗PD-1/L1治疗失败患者肿瘤的缓解。此外，注射和未注射的肿瘤中均观察到好久，提示远端抗瘤效应。没有观察到严重的不良事件或剂量限制性毒性。

PVSRIPO 1期研究负责人，亨利福特肿瘤中心临床试验办公室副主任Ding Wang表示："PVSRIPO基于脊髓灰质炎疫苗，能够在癌症患者中重新激活免疫反应。PVSRIPO的机制及其1期临床试验中的缓解结果，支持了2期研究LUMINOS-102的展开。LUMINOS-102将基于这些数据，进一步评估PVSRIPO诱导全身免疫反应的能力。这对于肿瘤不可手术切除且抗PD-1/L1耐受的黑色素瘤患者很重要。我们很自豪能成为PVSRIPO的第一个研究中心，并期待患者招募的继续进行。”

在本次2021 生物药创新技术大会（BPIT）将于2021年4月9~10日在上海建工浦江皇冠假日酒店拉开帷幕！大会的第四届肿瘤免疫治疗技术研讨会上，将邀请到众多业内著名专家来到现场，对肿瘤免疫疗法进行多维分析和探讨，精彩不容错过！

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/istari-oncology-announces-first-patient-dosed-in-the-luminos-102-phase-2-clinical-trial-of-pvsripo-with-and-without-immune-checkpoint-blockade-in-advanced-pd-1-l1-refractory-melanoma/

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