百济神州「替雷利珠单抗」新适应症有望近期获批，二或三线 NSCLC

12 月 28 日，NMPA 官网显示，百济神州 PD-1 单抗新适应症上市申请已经进入「在审批」阶段，有望在近日获批，用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。查看审评进度

来自：NMPA 官网

此项 sBLA 是基于 RATIONALE 303 的中期分析结果，百济神州于去年 11 月宣布该项临床达到 OS 主要终点。这是百泽安第 3 项针对 NSCLC 在中期分析中达到主要终点的临床试验，同时也是第 1 项取得积极结果的全球关键性临床试验。

RATIONALE 303 是一项随机、开放性、多中心的全球 3 期临床试验（NCT03358875），旨在评估百泽安®对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。该试验的主要终点为在全部患者（意向治疗患者人群）中以及在 PD-L1 高表达患者中的 OS；关键次要终点包括客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 及安全性。

该试验由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任 Leading PI，共在 10 个国家入组了 805 例患者，以 2:1 的比例随机至百泽安®试验臂或多西他赛试验臂。4 月 13 日，在 2021 年 AACR 上，百济神州以口头报告的形式发布了 RATIONALE 303 研究的中期分析数据。

RATIONALE 303 研究结果显示，替雷利珠单抗治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的三个主要疗效指标都优于化疗。与多西他赛组相比，替雷利珠单抗组显著延长患者 OS，17.2 个月 vs. 11.9 个月，患者死亡风险显著下降 36%（下图）；患者的 PFS 亦显著改善，4.1 个月 vs. 2.6 个月；ORR 较化疗提升 3 倍，21.9% vs. 7.1%。

RATIONALE 303 主要终点

来自：2021AACR

并且，无论 PD-L1 表达阳性还是阴性，患者的 OS 均有获益。PD-L1≥1% 的患者，患者死亡风险下降 42%；即使是 PD-L1<1% 的患者，患者死亡风险亦可下降 26%。尽管很多化疗组的患者交叉接受了后线免疫治疗，但 RATIONALE 303 研究仍取得了确切的阳性结果，证明了替雷利珠单抗的突出疗效优势。

安全性方面，与多西他赛组相比，替雷利珠单抗组 3 级以上治疗相关的不良反应发生率显著更低（14% vs. 66%），安全可耐受。

值得注意的是，作为百泽安临床项目中第一项取得积极结果的全球关键性临床试验，RATIONALE 303 的积极结果有力地证明了百济在全球临床开发上的能力。百济期望在百泽安针对一系列高发癌症的广泛临床项目的全球临床试验推进过程中，获取更多充实其差异化竞争力的临床证据，以支援在中国及世界各地的药政注册。

目前，根据 Insight 数据库统计，百泽安®已经申报了 9 项适应症，其中 5 项已经获批，本次适应症获批之后即为第 6 项（详见下表）。另外，国产 PD-1 中，除百济外只有信达一家申报了二线 NSCLC 适应症，不过 11 月信达已经撤回了这项新适应症上市申请，表示目前 PD-1 战略主要聚焦于一线 NSCLC 领域。

替雷利珠单抗适应症国内申报详情

Insight 数据库整理，截至 2021 年 12 月 28 日

事实上，今年的医保谈判中，百济和信达均已经将一线 NSCLC 适应症谈进医保，即将到来的 2022 年 1 月 1 日，新版目录就会生效。目前 PD-1 一线治疗 NSCLC 已经被 NCCN 指南作为首选推荐，不过国内 CSCO 的 NSCLC 指南中仍将 PD-1 放在 I 类推荐的末席，这很可能是由于价格、医保等可及性原因。在 PD-1 一线 NSCLC 适应症全面进入医保的明年，我们有望看到国产 PD-1 在 NSCLC 的治疗上扮演更重要的角色。（戳这里查看 Insight 往期文章，了解国产 PD-1 NSCLC 数据：三大国产 PD-1 齐聚医保，临床数据汇总（附表格））

从国际多中心临床试验的角度来看，替雷利珠单抗共启动了 16 项国际多中心临床试验，其中包括 8 项 III 期临床（下图），针对非小细胞胃癌、胃或胃食管结合部腺癌、食管鳞癌、肝细胞癌等癌种，联用 TIGIT 单抗 Ociperlimab（BGB-A1217）、HER2 双抗 ZW25（Zanidatamab）、小分子 TKI Sitravatinib 等多种机制疗法。

替雷利珠单抗国际多中心 III 期临床

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

内容来自：百济神州官方资料、医脉通、Insight 数据库

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编辑：加一

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