▎药明康德内容团队报道

11月7日，亚盛医药宣布，该公司在第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）上以口头报告形式公布了其在研凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗剂APG-1387针对中国慢性乙型肝炎患者的1期临床试验结果。数据显示，APG-1387在12mg和30mg剂量下呈现明显的抗乙型肝炎病毒活性，且与核苷（酸）类似物（NA）序贯治疗具有积极的协同作用。

亚盛医药新闻稿指出，这将支持该公司进一步推进APG-1387与其他药物联合治疗慢性乙型肝炎的临床开发。目前一项APG-1387联合恩替卡韦的2期临床研究正在进行中。

APG-1387是亚盛医药自主开发的一款新一代高效特异性IAP拮抗剂。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡，过程涉及基因的激活、表达和调控等，而IAP是细胞凋亡的重要调控因子。作为一款IAP拮抗剂，APG-1387可通过拮抗IAP靶点诱导HBV感染的肝细胞产生凋亡以及免疫调控机制，有可能成为乙肝治疗的新方法。在临床前研究中，APG-1387已呈现出清除HBV的潜力。目前，该药正在中国进行针对慢性乙型肝炎（CHB）的2期临床试验。

本次在第73届美国肝病研究学会年会上，亚盛医药公布的是APG-1387针对中国慢性乙型肝炎患者的1期临床试验的研究结果。该试验首次评估了APG-1387在中国CHB患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。本项试验共入组49例患者。初治患者接受连续4周、每周1次的剂量递增（7、12、20和30mg）的APG-1387静脉注射给药，随后进入12周的观察期。

临床数据显示：APG-1387治疗CHB患者整体是安全且可耐受的；在7mg~30mg剂量范围内，该在研药的暴露量呈剂量依赖性，多次给药后无累积现象；APG-1387在12 mg和30 mg 剂量下具有明显的抗HBV活性，且停药后仍有持续的抗病毒效应，甚至与NA序贯治疗具有协同作用；APG-1387治疗后，细胞凋亡标志物M30/M65及细胞因子如IL-12、IFN-γ等生物标志物均有升高，提示该候选药具有诱导凋亡和免疫调控的双重作用机制。

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根据新闻稿，目前指南推荐的标准抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗药物包括恩替卡韦、替诺福韦、磷丙替诺福韦和长效干扰素等，但这些药物的长期治疗只能使少部分的患者获得乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阴转以及停药后的持续免疫应答，大部分患者仍然需要长期甚至终身用药。因此，在有限的疗程内获得安全有效治愈乙型肝炎的药物，最大限度地降低疾病进展的风险，仍是巨大的、尚未满足的临床医疗需求。

该试验的主要研究者，南方医科大学南方医院肝病中心主任、肝病研究所所长侯金林教授表示：“目前，针对乙肝病毒和宿主靶点的新药研究如火如荼，但慢乙肝的临床治愈仍是全球性的挑战。作为APG-1387治疗乙肝的1b期临床试验的主要研究者，很高兴我们的研究结果被选为今年AASLD大会的口头报告。我们的研究数据显示，慢乙肝患者短期应用APG-1387可以诱导免疫因子的激活，有明确的抗乙肝病毒效应，进一步序贯NA治疗显示具有一定的协同作用。基于目前获得的安全性和药效数据，APG-1387与其他靶点药物的联合用药效果值得我们进一步研究。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示，APG-1387在本次AASLD年会上公布的数据呈现初步的有效性和安全性，展现出该品种在CHB领域的治疗与开发潜力。亚盛医药将积极推进APG-1387的相关临床开发，为中国乃至全球CHB患者带来新的治疗选择。

[1]【直击AASLD 2022】拮抗IAP靶点呈现功能性治愈慢性乙肝潜力，亚盛医药口头报告APG-1387临床进展数据. Retrieved Nov 7， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/FvO5V2SfpDoGesOK-TF3lg