克服多种耐药突变！和誉医药新一代FGFR抑制剂获批临床

▎药明康德内容团队报道

2月22日，和誉医药宣布，其自主研发的新一代抗FGFR耐药突变抑制剂ABSK121临床试验获得中国国家药品监督管理局（NMPA）临床研究许可，即将开展针对晚期实体瘤的首次人体1期临床试验。值得注意的是，ABSK121已于2022年11月在美国获批开展针对晚期实体瘤的临床试验。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞生长、存活、转移以及肿瘤血管生成中起着至关重要的作用。研究表明，FGFR基因的突变、易位、融合、重排及其它异常与多种肿瘤的生长有着紧密的关系。针对FGFR开发抑制剂可通过阻断肿瘤细胞中FGFR介导的信号通路来阻止癌细胞生长和扩散。

根据和誉医药新闻稿介绍，截止目前，全球已有多款FGFR小分子药物获批上市，并在十多个瘤种的临床试验中展现出良好疗效，充分证明该靶点的泛肿瘤治疗潜力。但是经过这些FGFR抑制剂治疗的病人会有很高比例产生FGFR耐药突变，导致疾病进展。ABSK121是一款口服、高活性、高选择性、并全面克服多种耐药突变的新一代小分子FGFR抑制剂。它不但在多个敏感FGFR临床前模型中展现出与良好的抗肿瘤药效，并在多种FGFR耐药突变肿瘤模型中也展示出较好的药效。

除了ABSK121，和誉医药FGFR管线组合还有多个产品正在研发中，涵盖多类野生型及突变型FGFR异构体。其中，泛FGFR抑制剂ABSK091与靶向特定FGFR亚型的FGFR抑制剂ABSK011、ABSK061互为补充，以期实现全面的适应症覆盖。另外，针对FGFR4突变的ABSK012也是新一代FGFR抑制剂，有望为对第一代FGFR抑制剂产生耐药性的患者提供序贯治疗方案。