前沿技术新动向 | 再生元超9亿美元助力DNA疫苗研发；蓝鸟基因疗法申请上市

在即将过去的一周，全球前沿生物医药技术又有了新的动向：

·CRISPR创新CAR-T疗法获再生医学先进疗法认定

·驯鹿医疗双靶点CAR-T疗法获美国FDA孤儿药认定

·蓝鸟β-地中海贫血基因疗法在美国申请上市

·博雅辑因与协和医院合作开发基因编辑疗法

·再生元超9亿美元助力DNA疫苗研发

·赛诺菲与百度合作开发mRNA疫苗

·GSK超10亿美元助力开发RNAi疗法

·Ionis反义寡核苷酸疗法IIb期临床结果积极

·武田新机制抗病毒疗法获得FDA批准

细胞与基因疗法

CRISPR创新CAR-T疗法获再生医学先进疗法认定

近日，CRISPR Therapeutics公司宣布美国FDA已授予CTX110再生医学先进疗法认定（RMAT）。 CTX110是一款利用CRISPR基因编辑技术改造的同种异体CAR-T细胞疗法，用于治疗CD19阳性的B细胞恶性肿瘤患者。 与其他CAR-T细胞疗法相比，CTX110可防止移植物抗宿主病（GvHD）的产生，同时可降低患者的免疫系统对输入的治疗细胞攻击。

驯鹿医疗双靶点CAR-T疗法获美国FDA孤儿药认定

近日，驯鹿医疗宣布该公司自主研发的全人源抗CD19和CD22双靶点CAR-T疗法（嵌合抗原受体自体T细胞）注射液（CT120）已收到FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗急性白血病（ALL）。 此次孤儿药认定是基于CT120此前安全性和有效性试验数据。 在一项研究者发起的临床试验中，4名B-ALL受试者在接受CT120治疗后，完全缓解率（CRR）为100%，未发生3级或3级以上的细胞因子释放综合征(CRS)事件。

蓝鸟β-地中海贫血基因疗法在美国申请上市

近日，蓝鸟生物（bluebird bio）宣布，美国FDA已受理其基因疗法beti-cel（betibeglogene autotemcel）生物制品许可申请(BLA)并授予其优先审评资格，适用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。 如果获得批准，beti-cel将成为美国首个获批的针对β-地中海贫血患者潜在遗传病因的一次性疗法，将为患者提供常规红细胞输注和铁螯合剂治疗以外的替代方案，其预定的PDUFA日期为2022年5月20日。

博雅辑因与协和医院合作开发基因编辑疗法

11月23日，博雅辑因宣布与北京协和医院睢瑞芳教授团队达成研究合作，基于我国遗传性视网膜变性（IRD）人群的基因变异特征，探索推进针对性的体内基因编辑疗法。 根据合作协议，将选择特定的致病基因变异为靶点，评估博雅辑因拥有自主知识产权的LEAPER™ RNA碱基编辑技术的有效性和安全性，来推进针对该遗传疾病的体内基因编辑疗法的开发进程。

核酸药物

再生元超9亿美元助力DNA疫苗研发

11月23日，Nykode Therapeutics宣布与再生元（Regeneron）达成授权合作协议，合作发现、开发和商业化5款新型DNA疫苗，以治疗癌症与预防传染病。 根据协议条款，Nykode将获得3000万美元预付款和2000万美元股权投资。 此外，Nykode将有资格获得超过8.75亿美元的里程碑付款，与未来潜在商业化产品销售的分级特许权使用费。 Nykode Therapeutics的模块化Vaccibody技术平台能够诱导快速、强大和持久的特异性免疫反应，该平台还可迅速开发多种不同DNA疫苗。

赛诺菲与百度合作开发mRNA疫苗

近日，百度宣布与赛诺菲签订协议，双方同意将百度自主研发的mRNA序列设计优化算法LinearDesign整合到赛诺菲的产品设计管线。 根据协议，赛诺菲将利用LinearDesign平台，优化mRNA的设计研发，用于疾病治疗与预防； 百度将获得里程碑付款，具体金额未披露。  据介绍，LinearDesign通过动态规划算法，能在10分钟内设计出最稳定的新冠mRNA疫苗序列，优化序列稳定性和蛋白质表达，提升疫苗有效性。

GSK超10亿美元助力开发RNAi疗法

近 日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布与葛兰素史克（GSK）达成合作协议，共同开发和推广其在研RNAi疗法ARO-HSD，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 根据协议，Arrowhead将获得1.2亿美元前期付款，并有资格获得超过10亿美元的开发和商业化里程碑付款。 GSK将获得ARO-HSD在大中华区之外的开发和商业化权益。 目前，ARO-HSD正处于I/II期临床试验中。

Ionis反义寡核苷酸疗法IIb期临床结果积极

11月24日，Ionis宣布与辉瑞联合开发的vupanorsen(IONIS-ANGPTL3-LRx)在IIb期研究中获得积极结果。 vupanorsen是一款在研反义寡核苷酸（ASO）疗法，正在被开发用于降低心血管(CV)风险和治疗严重高甘油三酯血症(SHTG)。 试验结果显示，与安慰剂相比，第24周时，vupanorsen所有剂量组受试者non-HDL-C水平实现统计学显著降低，达到主要终点。 安全性方面，最常见的不良事件是注射部位反应，无治疗相关不良事件发生。  

其他

武田新机制抗病毒疗法获得FDA批准

近日，美国FDA宣布武田（Takeda）开发的抗病毒疗法Livtencity（maribavir）获批上市，用于治疗接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后成人或12岁以上儿童患者的难治性巨细胞病毒（CMV）感染。 据介绍，这是针对这一患者群体的首款获批疗法。 Livtencity通过抑制CMV病毒的pUL97蛋白激酶，阻断病毒的复制。 它具有抑制CMV病毒复制的创新机制，与已有疗法相比具有更高的安全性。