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大多数癌症免疫疗法主要依靠T细胞抑制肿瘤。但在两项新的研究中，Dana-Farber癌症研究所和斯坦福大学的科学家发现了新的免疫肿瘤方法，他们表示，利用免疫系统的其他成分可能会获得更好的抗肿瘤效果。
Nature的一篇研究显示，由Dana-Farber领导的团队研发出一种癌症疫苗，可以同时靶向T细胞和自然杀伤细胞
（NK）
，双管齐下，防止肿瘤细胞逃脱免疫攻击。
另一项发表在Science Immunology的研究写到，斯坦福大学的一个团队发现，在Dragonfly Therapeutics研发的白细胞介素12
（IL-12）
中加入Dynavax的疫苗佐剂，将其直接注射到肿瘤中时，由于B细胞和T细胞之间存在密切互动，上述方法可以激活B细胞并诱导全身的抗肿瘤反应。
两个团队都认为，他们的研究是极具潜力的癌症治疗方法，可以增强抗肿瘤反应、防止患者复发。
癌症疫苗的工作原理，是诱导针对肿瘤细胞表面特定抗原的T细胞反应。但是，肿瘤细胞可以产生各种机制干扰抗原呈递到T细胞，从而躲过免疫系统的识别。此外，每个人的肿瘤抗原可能存在差异，因此很难设计出一款疫苗能够同时治疗大量患者。
在医学博士Kai Wucherpfennig的带领下，Dana-Farber的科学家们针对MICA和MICB这两种表面蛋白，进行疫苗研发。这些蛋白质可以在DNA损伤等应激条件下提高表达，之后进行结合，激活T细胞和NK细胞，从而清除问题细胞。但肿瘤细胞可以通过切割MICA和MICB，使其脱落，从而逃脱这种免疫反应。
新的疫苗诱导抗体抑制肿瘤细胞的MICA/B脱落到检测不到的水平，并聚集不同数量的T细胞和NK细胞到小鼠肿瘤中。
在侵袭性黑色素瘤的小鼠模型中，MICB疫苗显著缩小了肿瘤，在某些情况下甚至能将其根除，而对照组小鼠的主要肿瘤却在生长。该团队还对目前的免疫疗法具有耐药性的黑色素瘤小鼠进行了疫苗测试，同样，50%至75%的小鼠在接种疫苗100天后仍保持无瘤状态。进一步的分析表明，T细胞和NK细胞都是有效控制肿瘤所必需的。
Dana-Farber的科学家表示，基于在老鼠试验中的积极疗效，以及在猴子身上体现出的免疫原性和安全性，他们正计划对这种疫苗进行首次人体试验。研究人员在Nature中写道，这种疫苗“也可能与局部放疗相结合，因为DNA损伤会增强癌细胞的MICA/B表达”。
而由医学博士Ronald Levy领导的斯坦福团队发现，在局部免疫治疗后，B细胞意外地有助于缩小远端肿瘤。
过激活免疫细胞的细胞因子IL-12是一种有效的抗肿瘤方法。然而，系统毒性是阻碍其成为治疗方式的主要障碍。斯坦福团队尝试向肿瘤局部注射低剂量IL-12药物，利用其治疗潜力降低毒性。IL-12由Dragonfly Therapeutics进行过改良。2020年，BMS签署协议，授权Dragonfly公司的IL-12候选药物DF6002或BMS-9896415，用于癌症治疗。
斯坦福大学的科学家进一步添加了Dynavax的疫苗佐剂CpG SD-101作为刺激，以获得更有效的T细胞免疫反应。在淋巴瘤、结肠癌、三阴性乳腺癌和黑色素瘤的多个小鼠模型中，联合治疗形成了局部和远端的肿瘤控制，显著提高了动物的生存率。
虽然这种治疗是为了增强T细胞介导反应，但科学家们惊讶地发现，B细胞在这种全身反应中也不可或缺。研究团队发现，在联合治疗之前和治疗期间，用抗CD20抗体清除B细胞可以消除全身反应。
在进一步研究B细胞的行为后，该团队发现B细胞会产生肿瘤特异性抗体，并在第一个肿瘤附近的淋巴结中，向T细胞提供肿瘤抗原。这些T细胞随后前往远端肿瘤，将其杀死。
斯坦福团队在研究中写道，“我们的数据表明，未来，应该研究B细胞在其他形式的肿瘤免疫治疗中的作用。提供B细胞刺激的药物可能会添加到T细胞刺激方法中，增强免疫治疗方案的效力和特异性”。
1、Novel cancer vaccines by Dana-Farber and Stanford look beyond T cells to better fight tumors；fiercebiotech
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