正大天晴国内首仿，氟维司群注射液！

氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，既往适应证为单药或联合CDK4/6抑制剂帕泊昔布用于激素受体阳性（HR+）、HER-2阴性、绝经后、既往接受内分泌治疗进展的，进展期/转移性乳腺癌患者。氟维司群这两个适应证是分别在2002年和2016年被FDA批准。2016年批准氟维司群联合帕泊昔布的适应证是基于PALOMA3临床研究的结果。其结果表明，在既往行一线内分泌治疗进展，辅助治疗中或结束12个月内进展的HR+/HER-2阴性患者中，帕泊昔布联合氟维司群较安慰剂联合氟维司群相比，可以显著的提升患者的PFS（9.5个月vs4.6个月,HR：0.46;95%CI:0.36-0.59;P＜0.0001）。

近日举行的2020 ASCO上，由美国加州大学旧金山分校Hope Rugo教授团队发起的晚期乳腺癌II期临床试验BYLieve研究（摘要号：1006）入选ASCO口头报告，该研究结果显示，氟维司群+阿培利司片可改善HR+/HER2-、PIK3CA突变经治晚期乳腺癌患者的PFS。

BYLieve研究是一项非盲、非对照II期临床研究，旨在评估氟维司群+阿培利司片用于治疗既往接受过CDK4/6抑制剂的患者是否能够取得有临床意义的疗效。患者接受阿培利司片 300 mg/天+氟维司群500 mg，q28d，主要终点为6个月PFS率。

该研究共纳入127例既往接受过CDK4/6抑制剂联合AI治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中121例存在PIK3CA突变。

结果显示，中位随访时间为11.7个月，研究达到主要终点，患者6个月PFS率为50.4%（95%CI 41.2-59.6）。最常见的所有级别不良事件（AEs）包括腹泻（60%）、高血糖（58%）、恶心（46%）、疲劳（29%）、食欲减低（28%）和皮疹（28%）。

2002年4月25日，阿斯利康的原研药氟维司群注射液获FDA批准上市，用于抗雌激素药物（如他莫昔芬）治疗后病情仍趋恶化的绝经后乳腺癌患者，2019年该药的全球销售额8.92亿美元，相比2018年略有下降。阿斯利康的原研药在2010年进入中国，最早上市销售的价格为5458.99元/支，由于定价高，国内销售情况一直不乐观，公开数据显示 2016年样本医院累计销售额仅6600万元。2017年，氟维司群注射液通过谈判降价43%进入国家医保乙类目录，医保支付标准为2400元（5ml：0.25g/支），进医保后当年样本医院销售额突破4840万元，放量显著，医保支付已于2019年12月31日到期。在2019年医保续约谈判中，阿斯利康在该品种医保续约谈判时未降价而遗憾出局；2019年10月，氟维司群注射液被列入《第一批鼓励仿制药品目录》33个品种之一，那时业内人便推测，氟维司群注射液仿制药或许可以通过加速审评的途径及早获批上市。

正大天晴被誉为「首仿之王」。据Insight数据库显示，截止 2020年7月，中国生物制药共14个仿制药获批上市，其中子公司正大天晴共有4个品种，均为首仿；目前仿制药仍然是企业的第一动力。

而此即将获批的氟维司群注射液，制造难度较高，不仅原料药生产工艺复杂，而且制剂为药械组合的复杂产品，其研发过程、质量管控、生产制造等各方面的要求均高于普通药品，所以该仿制药具有较高的技术壁垒。无论从首仿优势，亦或利好政策，还是技术壁垒，氟维司群注射液又能为正大天晴带来新的增长力量。

而且不仅仅是正大天晴，其他公司也在为此而努力着。Insight数据库显示，目前国内有3家药企该品种仿制药正在审批中。印度药企Dr.Reddy's最先在2017年递交国内上市申请，2018年显示已发批件，至今尚无结论。正大天晴最先递交氟维司群4类仿制药上市申请，并在2019年1月26日获药审中心承办；一年后，2020年3月13日，第二家豪森药业的仿制药才报上市。

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[5]FDA Approves Frontline Fulvestrant for HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer, onclive.com.