【前沿资讯】双抗掀起全球研发热潮，当下中国企业如何实现弯道超车？

双抗的优势

1、双抗与单抗相比，增加了一个特异性抗原结合位点，具备双重作用机制，药效加倍，具有强特异性、强靶向性的特点。

2、由于双抗是新的分子形态，可能改善单抗药物联用部分肿瘤仍然不应答现象。而协同效应是双抗药物最关键的依据，协同意味着双抗药物可能产生单抗联用不具备的生物学功能。这些原因能够使得双抗不良事件发生降低。

3、在临床应用上，以不含Fc端的双抗为例，在使用剂量方面，由于其治疗效果可以达到普通抗体的100-1,000倍，因此其使用剂量最低可降为原来的1/2,000，提高了药物使用效率和安全界限。同时，好的结构及工艺可以使得双抗的生产效率基本接近单抗，单位生产成本也与单抗达到基本持平。比如，国内部分双抗药企已经达到3.5g/L以上的产率，纯化工艺类似单抗，保证了双抗在生产成本上接近单抗。

国内双抗研发现状

据了解，双抗是继PD-1、CAR-T等之后研发火热的抗肿瘤品种，与单抗相比，双抗特异性更强，可以准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性，该品种市场前景普遍被看好，预计到2025年双抗的全球市场规模将突破500亿元。另外，2030年中国的双抗市场也或将达到108亿美元。目前国内大约80款双抗药物处于临床阶段，超过44家国内药企参与布局。

康方生物宣布其自主研发的凯得宁单抗（AK104）联合AK112双抗的Ib/II期临床试验申请获NMPA批准，该临床研究是全球首个进入临床阶段的双抗+双抗联合疗法。复宏汉霖PD-L1/TIGIT双抗HLX301临床试验申请获NMPA受理，用于多种晚期实体瘤治疗，这是国内第三款申报临床的PD-L1/TIGIT双抗。

华东医药宣布，公司联合战略合作伙伴启动双特异性抗体PRV-3279用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅱa期PREVAIL-2（PRV-3279 EVAluation In Lupus- Phase 2）临床研究。

开能健康（300272）公司参投的原启生物已有超过10个主要治疗实体肿瘤的细胞药物和双特异性抗体药物，其中6项肿瘤免疫细胞治疗产品已经进入临床开发阶段，关注重点包括肝癌、卵巢癌、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤等。

当然，随着药企加速布局双抗药物市场，成果也已逐渐显现。据了解，近日康方生物就传来了好消息，中国国家药监局已通过优先审评审批程序附条件批准其自主研发的全球firstinclass PD -1 / CTLA -4双特异性抗体肿瘤免疫治疗新药开坦尼( 卡度尼利单抗注射液 )的上市申请，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌( R /M CC )患者。

另外，康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4 双抗KN046 联合化疗治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的III 期试验ENREACH-LUNG-01 中期分析也已于今年3 月到达预设终点。

中国企业如何实现弯道超车  

01 生物机制和靶点的选择

双靶点会引起更复杂的作用机制，可能会带来潜在的未知安全隐患，这些风险在临床前研究时很难被预测。研究者必须要对配对的靶点有深刻的理解，利用双抗来实现单抗不能做到的新功能，或者实现1+1大于2的效果。

02 抗体开发技术、抗体工程技术

要实现合理的结构设计和成功的突变，需要稳定高效的抗体技术。企业的技术能力往往取决于团队中水平最高的专家，因此拥有相关技术的高水平专家作为领导者是开发双抗的重要条件。

03 得到能同时满足抗体功能和成药性的分子难度较大

被选择的候选药物要满足临床试验和开发的多个标准，即满足临床疗效，高安全性，药效/药代动力学参数合适，良好的物化性质，可放大生产，免疫原性低。具有优良性质的双抗显然可以降低CMC开发难度并缩短开发时间。

双抗药物已经成为免疫治疗药物的重要发展方向之一，它同样也是单抗药物的升级产品。现阶段全球及国内多个药企对双抗药物的研发极为重视，已研发问世并进入临床的药物种类不断增多。在临床研发中，我们后续需要关注首次人体临床试验的风险控制，最佳给药策略，免疫原性，生物标志物的开发等问题。

随着双抗药物陆续获批上市，全球双抗药物市场有望持续快速增长，相信在未来这也将会对相关病症患者带来更多的希望。