失之新冠，收之癌症？CureVac加入创新mRNA疫苗研发竞赛

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近来，mRNA药物大放异彩，辉瑞和Moderna旗下两款mRNA疫苗展现出的卓越成绩，更是将mRNA的COVID-19疫苗研发推向高潮。

 

然而，作为曾一度与BioNTech、Moderna齐名的mRNA三巨头之一，CureVac似乎在COVID-19疫苗的mRNA初赛中失利。根据CureVac先前公布的mRNA候选疫苗数据，第一代产品在预防COVID-19的有效性仅为48%，无法达到WHO对疫苗50%有效性的要求。而英国的真实数据显示，辉瑞/BioNTech的COVID疫苗有效率可达到93%。

 

不过，CureVac并没有打算放弃COVID-19市场。4月21日，CureVac宣布，与GSK合作的二代mRNA候选疫苗在临床前研究中对SARS-CoV-2变异体 （Beta、Delta） 非常有效。

 

研究结果显示，二代mRNA疫苗显着降低了动物体内的病毒载量，高中和抗体滴度伴随着强烈的T细胞反应。在大鼠模型中，该候选疫苗诱导的针对Omicron变体的病毒中和抗体滴度是针对Delta变体的两倍。

 

二代疫苗的前景似乎可期，但CureVac并不满足于此。在第一季度报告中，CureVac向投资者公布二代候选疫苗最新结果的同时，表示公司正在发展肿瘤管线。

 

为此，该公司与比利时的myNEO公司达成了一项新合作，后者利用其生物数据集和综合机器学习和生物信息学平台，确定mRNA免疫疗法的新靶点。

 

CureVac表示，在“最新技术平台进展”的基础上，肿瘤管线的发展将以一系列癌症疫苗为特点开展工作。由于一代COVID-19项目即将结束，公司已将其在CMO留下的产能转给了GSK，后者支付了3250万欧元，用于CMO的预付款和生产活动支出。

 

CureVac的首席财务官Pierre Kemula表示：“我们已经完成了之前大部分的承诺，现在专注于控制成本、推动关键项目，重点关注第二代mRNA疫苗、肿瘤，以及生产。”

 

当然，CureVac公司并不是唯一一家利用mRNA技术来关注癌症的公司。Moderna与BioNTech也在COVID-19疫苗之外进行了布局。

去年11月，BioNTech发布公告，宣布FDA授予其mRNA癌症疫苗BNT111快速通道资格。BNT111是一种用于治疗晚期黑色素瘤的研究性癌症免疫疗法，是BioNTech旗下FixVac平台的四个候选产品之一，该平台利用mRNA编码的肿瘤相关抗原的组合，触发针对癌症的强大而精确的免疫反应，从而进行癌症治疗。

 

今年4月，BioNTech又在其CAR-T细胞疗法BNT211对晚期实体瘤患者的首次人体I期试验中取得令人鼓舞的结果。援引BioNTech的数据，在I期临床试验可以评估的14名患者中，6人在治疗6周后实现了部分缓解，其中1人在18周后达到了完全缓解。这6名患者中，4人患有睾丸癌，2人患有卵巢癌。

 

Moderna自然也不甘落后。他们的产品管线主要都是针对传染病疫苗，但也在开发用于自身免疫性疾病和癌症的mRNA治疗方法。其中包括个性化癌症疫苗 （mRNA-4157） 、KRAS疫苗 （mRNA-5671） 、检查点疫苗 （mRNA-4359） 和其他癌症适应症。

 

值得一提的是，Moderna正在与默沙东合作研发肿瘤疫苗。双方在研究中将Moderna疫苗与默沙东的王牌“K药”进行联用，2020年公布的中期数据可圈可点：10例HPV的头颈部鳞状细胞癌患者中，一半病人病情得到了缓解；此外，Moderna此前公布的IL-12 mRNA肿瘤疫苗I期数据良好，联用Durvalumab的效果可期。

 

“十年寒窗无人问，一朝成名天下知”。其实，用mRNA技术来指导抗原蛋白的合成，并将其用于肿瘤等疾病，一直都有在探索。从新冠疫苗起步，到癌症治疗，未来mRNA技术可能会逐步涉足更多疾病领域。不过，现阶段mRNA技术还有很长的路要走。

参考文献：

1、Taking another shot at mRNA glory, CureVac inks oncology pact while keeping up with Covid work；Endpoints News

2、遗憾！CureVac第一代mRNA新冠疫苗失利，有效率不到50%；生物探索

3、CureVac将与myNEO合作开发抗原mRNA肿瘤疫苗；触界生物b