25天一个研发里程碑，别人做PD-(L)1时，他们在做CD47、CD73，这家企业跑步进入2.0

一边在创新上攻关，一边用商业来起舞，天境生物的“良性循环”仍在继续。

3月底，天境生物公布了2020年的业绩，全年收入人民币15.43亿元，同比上涨了惊人的5042.23%。 对于暂无产品上市的天境生物，财务上的亮眼表现  得益于此前那笔近30亿美元的对外授 权（License-out）交易。  

2020年9月，天境生物宣布与跨国巨头艾伯维建立肿瘤免疫创新药的全 球战略合 作。 艾伯维获得了天境自主研发的高度差异化创新 CD47 单克隆抗体  Lemzoparlimab(TJC4) 在大中华区以外的国家及地区开发和商业化许可权。  

29.4亿美元的总交易金额刷新了 中国生物医药企业海外授权金额的最 高纪录，天境生物一鸣惊人。

不只是外界的刮目，靠着两亿美元 的首付款和后续里程碑付款， 2020 年 天境生物净利润 4.71 亿元，相较于 2019 年亏损 14.52 亿元，同比增长 131.71%， 让这家成立不到 5 年的生物公司首次实 现了盈利。

“合作产生的收入不是一次性的， 未来将会连续累加下去为天境带来持续 的现金流。”天境生物创始人兼董事长 臧敬五对《医药界》 ·E 药经理人说道。  

“ 开了一个好头 ” 之后，天境生物 的势头又将如何延续，外界半是期待 半是好奇。

天境生物创始人兼董事长臧敬五

01 天境2.0：创新结合商业 

对于外界的好奇，臧敬五显然是自 信的。

“实现从0到1我们用了三年半的 时间，而从1到2的转变已经开始了。未 来三年内天境生物将从一家处在临床 研发阶段的公司转变成为全产业链的、 全球的、创新的生物医药公司。 ” 

为了实现这种跨越，天境生物动作 不断。

作为去年国内生物医药企业赴美上市的“第一股”，自2020年1月至今，天境生物已经达成了19个研发关键里程碑。

在研发上，目前天境生物拥有16款 创新药组成的研发管线，“不仅创新， 而且是非常成熟的管线”。 臧敬五表示 已有两款产品正在进行3项注册临床试 验（Pre-NDA），到2021年年底，16款 产品中差不多有三分之二会启动Ⅱ/Ⅲ 期临床研究。

其中CD38抗体菲泽妥单抗 （TJ202）有望从现有研发管线中脱颖 而出率先达到注册临床试验终点。

2017年11月，天境 生物与德国 MorphoSys签订授权许可协议，拥有了 后者的CD38抗体TJ202在中国大陆及港 澳台地区的独家开发和商业化权利。 天 境生物计划在2021年第四季度提交新药 上市申请，适用于三线或二线复发性或 难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗。  

多发性骨髓瘤是一种血液肿瘤，常 见于 65~74 岁的老年人群。 哈尔滨血液  病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会 监事会监事长马军教授表示，近年来我 国多发性骨髓瘤的发病率增速很快，到 2030年，每年可能将会有十万例的新增 患者。

多发性骨髓瘤的治疗药物不断更 新迭代，目前全球该适应证已上市药物 已有十多款，其中百时美施贵宝的超级 重磅炸弹来那度胺2020年销售额达到 了121.06亿美元。作为全球首款CD38 单抗，强生的达雷妥尤单抗同样在多发 性骨髓瘤上同样表现不俗，2020年上 市第五年的销售已达到41.9亿美元。

2019年达雷妥尤单抗在中国获 批。 天境生物CEO申华琼介绍，与达雷 妥尤单抗相比，菲泽妥单抗输液反应 发生率低（7%）、输液时间短（0.5~2小  时），在安全性和注射反应上具有差异 化优势。 马军表示，“CD38与其他药物 联用，MM患者可以实现像糖尿病、高 血压一样管理，达到10年的长期生存。   我国每年使用这种疗法的患者数量将 有30万。 ” 

“天境生物不仅仅局限在药物创新上，而是要将创新和商业化结合好。”臧敬五说道。

菲 泽 妥 单 抗 、C D 4 7 单 抗 lemzoparlimab，加上另一款将授权引 进（License-in）处于临床后期的淋巴 瘤治疗药物组成了天境生物商业化的 第一步。 天境生物首席商务官朱益飞表 示通过第一波上市的核心产品组合，天 境生物将可以覆盖75%的血液肿瘤市 场，建立公司在该领域的领导地位。

在不同的阶段实现不同的价值点 是天境生物将创新与商业化结合在一 起的另一种策略。 艾伯维之外，天境生 物还和ABL Bio公司、石药集团、乐普 医药等公司达成了多项“License-out”  交易。 “这些转让为公司提供了现金 流，最晚到2023年会跟产品的销售收 入叠加，为创新提供持续的支持。 ”臧 敬五指出。

除此之外，据了解天境生物正在 杭州建一个全球标准的GMP生产基 地，赋能未来在中美两国的临床开发 和上市产品的生产。 预计2022年前 完成两条中式生产线（2x2000L和 1x2000L），到2023年年底前将配备 4000L的产能，后续商业化生产规模将 根据产品上市需求逐渐扩大。

天境生物同时还在组建商业化团 队，包括市场准入、医学策略、市场策 略等各个方面。 朱益飞对《医药界》·E 药经理人表示，“团队的核心成员基本 已经招募到位，后续整体商业化的进 程将会大大提升。 ” 

据透露，天境生物计划在香港或 科创板进行第二次上市，“连接中国整 个资本市场助推药物创新。 ” 

02 创新第三波：差异化与超级抗体

说到底，还是要回到创新。

不过，什么是真正的创新、First- in-Class到该如何界定、做全球新还是 中国新…今天的中国医药业界对创新 的理解和选择不尽相同。 在臧敬五看 来，答案取决于每家公司的定位，看清 自己的优劣势，在市场里找到自己的地 位非常关键，“没有一个标准说创新药 应该怎么做。 ” 

或许一个放之四海皆准的答案并 不存在，但天境生物的答案却始终如 一。 “创立至今，以及到未来，天境生物 都会聚焦在创新上，也就是避免同质 化”是臧敬五对天境生物创新最精炼 的概括。 “我们的定位一直是避免同质 化，避免跟大家做的完全一样，因为中 国从不缺少那样的公司。 ” 

为此，天境生物有着明确的策略， “第一是早动手快推进。 我们现在的 成熟管线早在2016年刚刚成立时就已 经在铺垫了，大家还在做PD-1、PD-L1 的时候，天境就开始做CD47、CD73等 早期靶点，这些都是今天全球最前沿 最有潜力的靶点。 ” 

仅仅早和快是不够的，天境生物的 另一个策略是差异化。 “定位就是做差 异化的创新，因为我们的优势就在这 里，从每一个分子中找到创新点和成为 创新药的潜力。 ” 

天境生物的整个研发管线按照三波不断创新迭代。 2016年成立时天境第一波创新聚焦在CD47、CD73等当时单克隆抗体领域的新靶点上。“中国整个创新发展得特别快，到2017年单抗市场激烈到几乎已经找不到没有人做过的新靶点了。” 

无法抢占先发优势的环境里，天境 生物顺势转向第二波创新，开始布局双 特异性抗体领域。

在双抗上，天境依旧 避免同质化，聚焦有差异的产品。 包括 旨在解决PD-L1单抗耐药性为基础的 双特异性抗体，将TJC4 抗体与粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）结 合强化吞噬效应的双特异性抗体。

今年3月，天境生物与ABL Bio合作 开发的同时靶向Claudin 18.2和4-1BB 的双特异性抗体TJ-CD4B获得FDA批 准，成为全球首款、也是迄今为止唯 一一款获批临床的Claudin 18.2/4-1BB 双特异性抗体，该药物还计划于2021年 年内在中国开展相关研究。

“所有的项目在天境如果没有First-in-Class、Best-in-Class的潜力，是不会被立项的。” 

天境生物的第三波创新已经开始了。

2021年3月，天境生物分别与两家 生物公司达成合作。 与比利时Complix 的细胞穿膜抗体（CPAB）技术平台合 作，开发能够针对膜内靶点的抗体。 与 上 海亲合力生物合作，研发肿瘤局部抗 体激活的隐蔽抗体，避免抗体在体内 产生副作用。

臧敬五表示：“天境生物的第三波创新将会利用这些革命性的平台来开发创新的‘超级抗体’。” 到2021年年底，天境生物预计将建立6~7个这样的新兴生物技术平台合作。

支撑起天境生物一波波创新的是 “授权引进”和“自主研发”的双驱动的 研发模式，根据“快速概念验证”和“快 速产品上市”两条腿走路的战略定位， 建立了可快速面向市场的“中国管线”， 以及具有突破性潜力的“全球管线”。

臧敬五说： “自主研发对公司来说 是战略，是整个公司最重要的部分，而 引进对公司来说是战术。 战略跟战术 的组合在天境生物平衡得很好。 三分之 二的项目都是自主研发，现不到三分之 一是引进项目。

今后天境还是会按照这 条路走下去。 战略还是自主研发，战术 上会在全球找到匹配公司管线的项目 或上市产品来增加公司的竞争力。 但今 后引进不会是大规模的。 ” 

就这样，天境生物将战场一分为二。

授权引进的中国管线在相对较短的时间内快速通过产品打开市场；自主研发的全球管线则在美国及中国开展临床，验证其创新药项目的差异化优势，并寻求国际合作，同时快速推进。 多元化的研发方式兼顾创新高度和风险平衡。

一边在创新上攻关，一边用商业来起舞，天境生物的“良性循环”仍在 继续。

本文最先刊于《E药经理人》杂志2021年4月刊