速递 | 靶向p53突变，潜在新药启动临床试验

▎药明康德内容团队编辑

致力于肿瘤精准治疗新药开发的PMV Pharma公司近日宣布，其精准靶向p53 Y220C突变体的激活剂PC14586启动1/2期临床试验，旨在治疗携带p53 Y220C突变的晚期实体瘤患者。 

p53蛋白在正常情况下具有“抑癌”的作用。但一旦发生突变，p53就会摇身一变，促进癌症的发展。据估计，超过50%的人类癌症都带有p53的突变。目前靶向突变p53主要有两种研发策略：一种是再次激活突变p53，使其再次发挥正常作用，另一种是靶向降解突变p53。p53 Y220C突变与许多癌症相关，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌。

PC14586是一款潜在的“first-in-class”的小分子p53激活剂，可以选择性地与p53 Y220C突变蛋白结合，从而恢复正常的p53蛋白结构和其肿瘤抑制功能。PC14586正在被开发用于治疗通过下一代测序确定存在p53 Y220C突变的晚期实体瘤患者。PC14586于2020年10月被美国FDA授予快速通道资格。

▲突变p53有致癌风险（图片来源：PMV Pharma公司官网）

PMV Pharma公司近日宣布，在评估PC14586的1/2期临床试验已经实现了对首位患者的初次给药。该试验将招募130名具有特定p53 Y220C变异的晚期实体瘤患者。1/2期临床试验将评估PC14586在p53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。2期临床试验将评估基于1期临床试验确定的PC14586剂量下的总缓解率和缓解持续时间。

“这是对抗p53突变导致的众多癌症的重要一步。启动1/2期临床试验是公司的一个重要里程碑，因为PC14586是我们第一个进入临床阶段的不限癌种药物。通过选择性结合p53 Y220C突变体，PC14586可以重新激活p53的肿瘤抑制功能。我们期待有机会为p53 Y220C突变癌症患者带来更多治疗选择，”PMV Pharma总裁兼首席执行官David Mack博士在采访中说道。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] PMV Pharma Doses First Patient in Phase 1/2 Study of PC14586, a First-in-Class Precision Oncology Therapy That Targets Mutant p53, Retrieved November 25, 2020, from https://ir.pmvpharma.com/news-releases/news-release-details/pmv-pharma-doses-first-patient-phase-12-study-pc14586-first

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