阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是常见的神经退行性疾病之一。AD的主要症状包括注意力与记忆力减退、学习能力丧失，最终发展为完全失去生活自理能力。目前，在研及少数上市AD药物多以Aβ和Tau蛋白为靶点。由于针对AD的发病机理了解不够深入，这些药物往往只能改善AD症状，并不能治愈疾病。
近日，来自贝勒医学院的研究人员发现，I型干扰素（IFN-I）是AD小鼠模型中记忆和认知能力丧失的重要驱动因素，而阻断IFN-I信号通路则逆转了小鼠的记忆与认知缺陷。相关研究发表在Immunity杂志上。
来源：Immunity
文章通讯作者Wei Cao表示：“按照目前的理解，AD患者除了有Aβ蛋白斑块和Tau蛋白缠结外，还有明显的炎症反应，这可能比斑块本身问题更大。”
此前一项研究中，Cao团队发现Aβ蛋白可激活小胶质细胞。小胶质细胞是中枢神经系统的重要免疫细胞，激活后可产生IFN，进而导致一系列的炎症反应，致使突触丧失
来源：Journal of Clinical Investigation
最新这项研究中，研究人员分别使用了抗体阻断和基因敲除的方法研究了IFN-I对记忆功能和认知的影响，结果发现IFN介导的炎症通路对突触相当有害，会影响记忆和认知功能。更重要的是，阻断这一通路可以恢复这些认知能力。
在不改变Aβ斑块负荷的情况下，阻断IFN-I通路可以恢复记忆功能（来源：Immunity）
机制研究显示，阻断IFN-I信号通路通过减少小胶质细胞增生、降低炎症反应、减轻神经病变，从而阻断了AD进程。
IFN-I信号通路的作用机理（来源：Immunity）
突触丧失需要不同细胞之间相互协作。研究发现Aβ斑块区域内，除了小胶质细胞外，神经元、星形胶质细胞和血管也被IFN-I激活。Cao表示：“我们的研究指向了AD病理条件下IFN激活的复杂性，这一过程仍未被完全了解。”
总的来说，这项研究再次强调了炎症在AD进展中的重要作用。IFN-I通过促进多种细胞协同作用，损害突触功能，导致AD患者记忆和认知能力下降。尽管阻断IFN-I信号通路无法去除Aβ斑块，但AD小鼠的记忆和认知能力可完全恢复。Cao表示：“我们现在对IFN信号如何影响AD发展的后期阶段非常感兴趣。我们正在探索开发靶向IFN信号通路的新型治疗策略，希望可以缓解AD小鼠的认知能力下降，最终希望能够造福患者。”
参考资料：
[1] Ethan R. Roy et al. Concerted type Iinterferon signaling in microglia and neural cells promotes memory impairmentassociated with amyloid b plaques. Immunity. 2022.
[2]https://medicalxpress.com/news/2022-04-interferon-cognitive-impairment-alzheimer-disease.html
[3] Ethan R. Roy et al. Type I interferonresponse drives neuroinflammation and synapse loss in Alzheimer disease. Journalof Clinical Investigation. 2020.
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