阿斯利康发表最新研究进展，哮喘吸入药市场再掀波澜

近日，阿斯利康在《新英格兰医学杂志》上发布了PT027（沙丁胺醇/布地奈德）的临床三期实验结果。沙丁胺醇是一种SABA（短效β2受体激动剂），布地奈德是一种ICS（吸入性皮质类固醇）。结果表明，对于哮喘中重度患者，与单用沙丁胺醇相比，PT027的联合用药方案（沙丁胺醇180ug/布地奈德160ug）能显著降低哮喘的恶化风险26%（P<0.001）。

支气管哮喘是一种常见的慢性气道疾病，全球有超过3亿人正遭受哮喘的折磨，严重的恶化会导致患者残疾，甚至死亡。最初，哮喘治疗方案主要是使用短效β2受体激动剂（SABA）来扩张过度收缩的支气管，如使用沙丁胺醇或特布他林，或使用长效β2受体激动剂（LAMA），例如福莫特罗或沙美特罗。后随着相关研究的不断推进，人们开始使用糖皮质激素（ICS），例如布地奈德等药物与支气管扩张剂的联合治疗方法。

随着中国哮喘发病率的持续升高，国内哮喘疾病相关用药的市场规模也在逐渐扩张。据样本医院的数据分析可知，在中国公立医疗机构终端，过去的10年里，相关药物的销售额逐年升高，并在2019年达峰值42.97亿元。近几年受疫情影响，由于全民戴口罩，哮喘患者的急性发作情况减少，使整个市场规模回落至30亿元左右水平（图1）。

图1：平喘药2012年-2021年销售增长分析

沙丁胺醇的前世今生

沙丁胺醇作为哮喘急性发作的一线治疗最普遍的药物，自上市以来便一路高走。据PDB药物综合数据库统计，在样本医院中2019年国内沙丁胺醇相关产品销售额约3亿元，后受疫情影响于2021年回落至2亿元左右（图2）。其原研药由GSK研发并生产，自2003年进入中国以来就一直占据核心市场地位。而在国内，自世纪初就陆陆续续有沙丁胺醇产品获批上市，对原研企业尽显围攻之势。2013年，GSK合计市场份额曾高达近90%，而到了2020年，GSK沙丁胺醇仅占国内市场约1成份额（图3）。

图2：沙丁胺醇2012年-2021年销售增长分析

图3：葛兰素史克沙丁胺醇2012年-2021年销售占比分析

Cpm新药研发监测数据库（http://cpm.pharmadl.com）显示，目前国内有8家药企生产的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液已获批上市，其中6家通过一致性评价（图4），仿制药争相跟进的局势，使得原研市场正被不断蚕食。与此同时，从第四批国采开始纳入吸入剂，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液四家中标企业均为国内药企。原研产品将何去何从，目前还尚未可知。

图4：吸入用沙丁胺醇溶液已通过一致性评价产品列表

布地奈德的强势格局

由于哮喘的核心是气道炎症，这使得ICS在哮喘治疗中的有着无法撼动的地位。作为经典的ICS用药，近十年来，布地奈德一直稳坐ICS “销冠王”宝座，在2019年更是达到了15.31亿元的惊人销售额，占平喘药三分之一的市场份额（图5）。而阿斯利康也因其原研布地奈德相关产品和布地奈德福莫特罗复方产品稳居国内哮喘药top企业之首，即便受到国内仿制药的冲击和集采的影响，也无法撼动其居高不下的硬核地位（图6）。虽然第五批国家集采目录新增吸入用布地奈德混悬液，阿斯利康未中标，其相关业务部门也进行了缩减，但其布地奈德福莫特罗复方制剂在国内均无仿制药获批，依旧是独占市场的态势。

图5：布地奈德2012年-2021年销售增长分析

图6：阿斯利康布地奈德2012年-2021年销售占比分析

此起彼伏，哮喘新药能否破局

这项研究数据的发布，也是阿斯利康向各SABA生产企业宣战的开始。针对研究，美国过敏、哮喘和免疫学会前任会长、美国萨克拉门托过敏和呼吸道疾病中心医学主任Bradley E. Chipps认为， PT027作为按需使用时，可提供额外的抗炎治疗以应对患者的症状，与沙丁胺醇相比，显著降低严重恶化风险。这些数据进一步加强了越来越多的证据，显示了哮喘患者按需抗炎治疗的价值，并支持PT027改变当前救援治疗方法的潜力。预计在不久的未来，将有更多专家支持抗炎治疗在哮喘治疗上的重要性，SABA可能会逐渐退出历史的舞台。

随着人们对哮喘机制研究的深入，发现其发生机制与各种异常免疫通路的激活有关，各种通过阻断异常免疫通路来达到降低哮喘炎症反应的靶向药也逐渐问世。目前已经上市的靶向治疗药物包括IgE单克隆抗体、抗白细胞介素（IL）-5单克隆抗体、抗IL-5受体单克隆抗体和抗IL-4受体单克隆抗体，这些药物已逐渐开始在临床上尝试使用，为哮喘治疗打开了新的思路。

虽然目前SABA依旧是应用最广泛的哮喘治疗药物，全球各项实验已经逐步证实，SABA并不是治疗哮喘最适合的药物。2021年起，全球哮喘指南GOLD中已经明确提示不建议使用SABA作为哮喘的首选治疗方案。尽管SABA应用人群之多市场之大给了相关企业极其可观的利润，随着医生治疗观念的变化，患者的用药习惯一定会逐渐改变，企业也必须思考如何转变其市场销售策略，才能继续在风云激荡的吸入药市场中生存。

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