普乐康医药：多条眼科创新药管线，国内首个自主开发的Ⅰ类IGF1R抗体药物进入临床试验

随着人口老龄化加剧、社会生活方式的改变，年龄相关性眼病、代谢相关性眼病等眼科疾病发生率增加，并呈现出眼科疾病年轻化的趋势。

据观研报告网2022年发布报告显示，我国眼科疾病问题较为严重，非致盲类眼病患病人数达9.9亿人，致盲类眼病患病人数达2.52亿人。

随着国内外眼科疾病患病率的增加，眼科药物市场规模也快速增长。根据Frost&Sullivan的统计，2021年，我国眼科药物市场规模趋近260亿元，复合增速在8%左右。随着眼科患病人群规模持续扩大、眼科药物渗透率持续提升，到2030年，整体市场规模将超千亿元，潜力巨大。

作为一个难得的具有高成长性、高壁垒的双高赛道，眼科行业一直以来被誉为资本市场的“黄金赛道”。2022年国务院颁布的“十四五” 国民健康规划中，单独列出了全国眼健康规划通知，眼科行业被再次提上热点。据蛋壳研究院2022年眼科行业报告，国内未来10年眼科药物市场的增长空间将扩展为如今的5倍，潜力巨大。

我国眼科药物市场起步较晚，眼科创新药物研发处于较低水平，目前以仿制和license-in为主，自主研发的创新药不多。通过仿制和License-in能够迅速缩短药物的研发周期，快速将药物推向市场，并降低药物研发的风险。但这也是造成市场药物同质化问题的根源。

如果要走一条自主研发的道路，仍然阻力重重。一是由于对许多眼科疾病发病机制的认知相对滞后，二是患者就医求药的意识比较薄弱，资本市场对眼科创新药的认知也尚需时间，眼科药物的市场渗透率偏低。

可以说，在眼科创新药领域，自主研发是一条更难走的路，苏州普乐康医药科技有限公司（以下简称普乐康医药）就是这样一家迎难而上的企业。

“90年代我还在读博的时候，做的课题就是大分子药物开发，这也是国内第一个进入临床试验的质粒基因药物。”郭树华谈到。大分子药物的开发起步于上世纪70-80年代，大分子药物可以通过作用于机体免疫系统特定的靶标，在人体内实现精准的体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。

博士毕业后的郭树华去到美国从事博士后研究，和团队在实验室中发现一种具有抗肿瘤活性的天然蛋白。受到风险投资机构的关注，获得一笔超过3000万美元的风投后，郭树华便投入到这个重组蛋白的开发中，而这也是郭树华继在国内成功开发基因药物之后收获的又一个大分子药物开发。

正式进入产业界的郭树华先后在多家跨国药企中任职，较早参与了mRNA疫苗开发、多种抗体药物的生产工艺开发及放大。在大分子药物开发这条道路上，郭树华一路狂奔。

2011年，郭树华进入知名眼科药龙头药企艾尔建，在这里他和他的团队参与了全球首个锚定蛋白药物Abicipar的CMC开发，用于湿性年龄黄斑变性（wAMD）的治疗。也是在这里，郭树华第一次接触到了眼科药物开发。

“即使是从全球性视野来讲，受对眼部疾病发病机制的认识滞后所限，前几年眼科药物的新药开发水平相对较低，如果回到国内，这个水平又差了一大截。”郭树华说。

一直以来，由于眼科疾病高度细分、专业性较强，很多眼病的病理机制不够明确。另一方面，患者对眼科疾病的认知和重视程度有限，导致我国眼科诊断率和治疗率一直处于较低水平，这也间接导致我国眼科药物开发处于比较早期的阶段，目前市场上抗生素和滴眼液仍然占很大的比重，关键用药目前仍以进口为主。

郭树华回到国内后，于2015年创办瑞阳生物。在这里，郭树华仔细分析了当时以抗VEGF为主流的治疗湿性年龄黄斑变性药物的临床痛点，如用药的依从性、病人的接受度、安全性、花费等问题，为解决这些临床问题在国内率先展开小分子VEGF抑制剂滴眼剂治疗wAMD的新药开发；也是在这里，另一位有志开发精准药物和临床试验的马琳博士加盟了郭树华的新药开发团队。

马琳在美国明尼苏达大学获得生物化学博士，在默克、辉瑞等医药巨头拥有超过10年的工作经验。在全美最大的第三方临床诊断公司Quest diagnostics主持了一个400多个基因的肿瘤伴随诊断的panel。2018年回到国内加入瑞阳生物，完成和获批了国内第一个在CDE登记的以生物标记物（而非病种）为临床适应症的新药申报。

马琳想要回到国内的理由很简单，“想要做基于biomarker（生物标志物）的药物，要实现这一想法在国外大型药企并不容易。”就这样，一个想要开发biomarker药物，一个想深入眼科药物开发，2019年，普乐康医药创立了。

眼睛是一个具有特殊结构的器官，其微环境中缺乏典型的淋巴系统，免疫细胞的数量十分缺少，这使得眼睛的免疫微环境具有免疫赦免的特点。正是由于这个特点，也使得一些基因药物率先在眼科展开。

“许多疑难眼科疾病与免疫环境的紊乱密切相关，我们认为在眼科药物开发中加入这个因素进行考量会取得更好的治疗效果。”郭树华说。基于眼睛免疫细胞微环境的调控机制和临床价值，普乐康医药已经将数个项目推进至临床前和临床试验阶段。

● PHP1003

PHP1003是一款用于治疗甲状腺相关眼病（TAO）的特效药，是国内首个获批临床试验的自主研发的IGF1R抗体药物。

TAO是一种器官特异性自身免疫性疾病，居成人眼眶病之首。其患病率达0.3%，女性发病人数远多于男性。国内约有患者400万，其中25-30%为中重度。在疾病活动期一般采用激素治疗，静止期采取手术治疗（可能会反复多次手术）。

目前，FDA批准用于活动期中、重度TAO的单抗药物仅有一个，且未在中国上市。在临床前试验中，PHP1003显示出良好的安全性和依从性，开发的创新制剂能够实现家庭自主用药管理，且能够实现长期室温保存（传统抗体药物保存温度一般为2~8度）。

IGF1R拮抗药物临床出现的副作用主要有两点，一是高血糖，二是可逆性的听力受损，这二者的发生率在8~10%左右。PHP1003创新的药物开发机制，在临床前动物试验中有效避免了血糖的升高。

● PHP0003

湿性老年性黄斑变性（wAMD）是一种多因素疾病，尽管抗VEGF治疗已成为wAMD治疗的首选，但仍有相当一部分病例使用抗VEGF治疗无效。抗VEGF治疗只治标不治本，长期使用可能出现耐药和复发，还可能出现黄斑萎缩或纤维化，造成永久视力受损。

据灼识咨询，中国wAMD患者数量由2015年的340万人增至2019年的390万人。受人口老龄化加速推动，wAMD患者的人数预计将在2030年增加至520万人。由于庞大的患者数量及极低的诊断率，中国存在着大量尚未被满足的临床需求。

大量的数据证明，光损害、氧化应激、高血糖、年龄等引起的眼内慢性炎症及免疫微环境的紊乱与wAMD发病密切相关。

基于此，普乐康医药开发出具有创新作用机制的PHP0003滴眼剂，通过调节眼睛的免疫细胞，从上游抑制VEGF和TGFβ等wAMD致病因子表达，作用于疾病早、中、晚期各个阶段，与VEGF抑制剂联合使用可提高应答率并减少其注射次数。良好的安全性和便捷的使用方式以及低廉的价格预示着其将会在wAMD的药物市场竞争中占有一席之地。目前，PHP0003处于临床前研究阶段。

此外，基于眼睛免疫微环境的特点，普乐康医药针对干眼症、葡萄膜炎、老花眼及部分罕见病领域布局了一批具有创新作用机制的产品线，剂型涉及滴眼液、皮下注射和静脉输注等，涵盖大分子药物和小分子药物。

眼睛是一个具有高度敏感性的器官，其治疗药物对安全性的要求十分严苛，“适用于眼睛的药物没有试错的空间和机会，还要有良好的体验感，眼睛容不得一点损害和刺激。”郭树华在谈到眼药开发的特殊性时说。

因此药物的安全性是药物开发和选择的第一标准。若药物存在安全性问题，轻则在使用过程中会引发流泪、发炎等症状，令患者难以忍耐，重则会造成永久性损害，甚至失明。

“眼睛是一个既复杂又娇气的器官。复杂一方面是由于许多眼科疾病与全身疾病密切相关，治疗眼科疾病的同时也要兼顾全身疾病的治疗；其二是细分的眼科疾病非常多，即使同一种疾病也可能存在很大的异质性，治疗药物和方式都要求精准。娇气则是眼睛对药物的安全性和体验感要求极高，且一旦造成损伤难以修复。”郭树华一再强调眼科用药安全性的重要性。

目前，眼科药物的开发还不够精细，对biomarker的研究也不够深入，未来的眼科药物开发会沿着几个路径推进，“一是加速改良型新药的开发及优化现有治疗方案; 二是走组合用药和治疗的道路；三是进行精准化用药开发；四是加大罕见病治疗药物的研究开发；五是增强基础研究和加快新技术在眼科疾病治疗中的应用。”郭树华表示。

2022年11月，普乐康”免疫相关性新作用机制新药开发“获得中国眼谷眼视光创新创业全球挑战赛总决赛一等奖。“未来，我们朝着成为国内一流的眼科创新药龙头企业而努力。”郭树华说。

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