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“一次治疗，终身受益”，是开发基因编辑疗法的最终目标。目前，已经有多款在研基因编辑疗法在治疗多种罕见疾病方面表现出了可喜的疗效，这也推动该领域的医药公司展现出了强劲的发展潜力，促使行业融资交易持续升温。

9月9日，iECURE宣布完成了5000万美元的A轮融资，由Versant Ventures和奥博资本（OrbiMed Advisors）共同领投。新闻稿显示，本轮融资将用于推进iECURE多达13个项目的研发管线。同日， Precision BioSciences公司和iECURE宣布达成一项许可和合作协议。根据协议条款，iECURE计划推进Precision的PBGENE-PCSK9候选药物进入1期临床研究，并获得Precision的靶向PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型）的ARCUS核酸酶的使用权益，以开发针对遗传疾病的体内基因编辑疗法，最初将针对肝脏疾病。 

 

根据合作协议条款，iECURE预计在2022年提交PBGENE-PCSK9治疗家族性高胆固醇血症（FH）的1期临床试验申请。Precision将保留PBGENE-PCSK9的权利，包括针对FH等严重心血管事件风险增加的基因适应症开发的所有产品。作为回报，Precision已授予iECURE使用其靶向PCSK9的ARCUS核酸酶的使用权益，将基因插入到特征明确的PCSK9位点，以开发其他4种预先设定的罕见遗传病的治疗方法。

Precision旗下的ARCUS基因组编辑技术平台，基于名为I-CreI的天然归巢内切酶，旨在敲入、敲除或修复活细胞和生物体的DNA。 这种内切酶属于大范围核酸酶（meganuclease），能在细胞DNA中进行高度特异性的切割。它通过识别包含22个碱基的靶点序列来完成切割，由于靶点序列较长，因而产生脱靶编辑的机会很少，而且在完成编辑之后，它会自动失活，从而进一步降低脱靶编辑的风险。此外，它的另一个优点是个头比较小，只有364个氨基酸，让它更容易使用病毒或非病毒递送手段递送到组织或细胞中。

图片来源：Precision BioSciences公司官网

iECURE专注于为具有显著未满足需求的遗传疾病开发创新体内基因编辑疗法，联合创始人为基因治疗领域的先驱、宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）基因治疗项目（GTP）的James Wilson教授。 iECURE的在研候选产品都基于GTP正在开发的基因编辑和体内递送方法。

iECURE最初的开发项目将使用腺相关病毒（AAV）载体，将靶向特定基因的核酸内切酶传递到靶标组织，侧重于在基因组中插入致病基因的健康拷贝，以治疗严重遗传病。 其中两个主要项目将治疗鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏症和苯丙酮尿症（PKU)，第三个项目就是与Precision的合作，将致力于降低FH患者的胆固醇水平。

▲James Wilson教授在药明康德全球论坛分享关于基因疗法的洞见

这一突破性的策略有可能为多种疾病提供持久的益处，由于一个完整的基因被插入到患者的染色体中，因此疗法并不针对特定致病基因突变，可以用于治疗在基因中出现多个突变或基因的不同位点发生突变的患者。

PCSK9是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的一个重要靶点，使用基因编辑疗法一次性关闭PCSK9的表达，从而永久地降低患者心血管疾病风险正在成为一个新兴开发方向。此前在 证明，通过对PCSK9基因进行一次性基因编辑（一剂ARCUS系统），可以显著降低动物体内的PCSK9蛋白和LDL-C水平，而且疗效能够维持3年之久，同时没有发现显著的不良反应。

Precision首席科学官和联合创始人Derek Jantz博士表示：“通过这项合作我们期望获得ARCUS体内基因编辑的重要临床验证。我们相信PCSK9基因是个安全的DNA编辑位点，当它被破坏时不会造成有害影响。”

Wilson教授表示：“我们很高兴与iECURE合作，进一步发展代谢性肝病的基因组编辑疗法。我们认为，这可能在既往基因治疗方法不足的疾病中取得成功。”

参考资料:

[1] iECURE Launches With $50 Million Series A Financing to Develop In Vivo Gene Insertion Approaches for Devastating Diseases. Retrieved September 9, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210909005273/en/iECURE-Launches-With-50-Million-Series-A-Financing-to-Develop-In-Vivo-Gene-Insertion-Approaches-for-Devastating-Diseases

[2] Precision BioSciences and iECURE Announce License and Collaboration Agreement to Develop ARCUS-Based Gene Editing Therapies. Retrieved September 9, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210909005309/en

[3] Jim Wilson launches liver disease gene-editing company iECURE with $50 million. Retrieved September 9, 2021, from https://cen.acs.org/pharmaceuticals/gene-therapy/Jim-Wilson-launches-liver-disease/99/i33

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