立足前沿，引领实践丨2021 V1 NCCN指南更新，MCL治疗迎新突破！

张利玲教授

医学博士  教授、主任医师、博士研究生导师

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心淋巴瘤病区主任

CSCO抗淋巴瘤联盟委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年肿瘤学会淋巴血液专业委员会委员

湖北省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

湖北省抗癌协会转化医学专业委员会副主任委

湖北省免疫学会肿瘤生物治疗专委会副主任委员

湖北省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

湖北省临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会候任主委

张利玲教授：淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，长期以来位列我国癌症发病与死亡的前10位，且近年来发病率呈持续上升趋势。MCL是B细胞来源的侵袭性金淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴结（NHL）的3%-10%。^[3]MCL好发于中老年人，中位发病年龄超过60岁。由于疾病进展迅速，患者在诊断时通常已处于进展期，多数伴有结外、外周血和骨髓侵犯。虽然传统化疗方案对初治的MCL患者有效，但患者常常出现早期复发。基于疾病的快速进展，并受限于传统化疗及免疫治疗有限的治疗效果，多数MCL患者预后较差，中位总生存时间为3-4年，部分MCL患者在诊断后6个月内死亡，生存时间10年以上的MCL患者仅占8%。更值得关注的是，MCL患者多需面对较严重的化疗等治疗不良反应，生存获益亟待满足。近年来，针对MCL的治疗探索是临床的研究热点，新药的不断研发与突破也为MCL的治疗提供了新的方向。

图1：2021 NCCN B细胞淋巴瘤指南^[1]

张利玲教授：2021年的最新版NCCN B细胞淋巴瘤指南中，根据最新的研究数据及临床实践，相较于2020年版的指南，对于MCL的一线诱导、二线及后续治疗等推荐进行了更新。^[1、4]

一线诱导治疗

在高强度治疗中，增加了“利妥昔单抗联合苯达莫司汀，序贯利妥昔单抗联合大剂量阿糖胞苷”作为首选治疗方案；在低强度治疗后的维持治疗中，备注2更新为“VR-CAP，RBAC500后不使用维持治疗”。

二线及后续治疗

将先前的患者分类“对先前化疗的反应持续时间少于预期mPFS、对先前化疗的反应持续时间高于预期mPFS、意向进行移植的部分反应（PR）”删除，重组的患者治疗方案推荐包括：①“达莫司汀+利妥昔单抗+阿糖胞苷（RBAC500）（如果先前未曾使用）”作为2A类推荐；②维奈克拉从“首选”更改为“有用”，“±利妥昔单抗”为添加；③苯达莫司汀±利妥昔单抗（如果先前未曾使用），从首选更新为在某些情况下使用，并更改为“+利妥昔单抗”；④硼替佐米±利妥昔单抗，从首选更新为在某些情况下使用；⑤伊布替尼，来那度胺，利妥昔单抗（2B类推荐）和维奈克拉+伊布替尼（2B类推荐）更新为在某些情况下使用。

删除了①苯达莫司汀、硼替佐米和利妥昔单抗（2B类推荐）；②PEPC（泼尼松、依托泊苷、达卡巴嗪、环磷酰胺）±利妥昔单抗（2B类推荐）；③RCHOP或VRCAP（若未曾使用过）的2B类推荐。

第三线治疗

在第三线治疗标题下阐明了Brexucabtagene Autoleucel仅在化学免疫治疗和BTK抑制剂治疗后考虑应用；同时添加了脚注内容：尚未证实阿卡替尼和泽布替尼对具有BTK C481S突变的伊布替尼难治性的MCL有效；对于伊布替尼耐受不良的MCL患者已成功使用阿卡替尼或泽布替尼治疗，且无复发症状。

张利玲教授：BGB-3111-215研究^[2]是一项评价不能耐受伊布替尼/阿卡替尼B细胞淋巴瘤患者使用泽布替尼的有效性与安全性的单臂、多中心2期研究，根据其在2020 ASH公布的数据，如图2所示，在32例入组的前线伊布替尼/阿卡替尼治疗不耐受的B细胞淋巴瘤患者中，66例与不耐受相关的不良事件经泽布替尼治疗后，58例不良事件没有再复发，占比高达88%；在仅有的8例复发不良事件中，7例（88%）患者的不良事件严重程度较应用其他BTK抑制剂时降低。之前所有的4级不良事件，经泽布替尼治疗后均未再出现。

图2：BGB-3111-215研究数据[2]