▎药明康德内容团队报道

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布了其超长效胰岛素icodec在名为ONWARDS 5的3a期临床试验中获得积极顶线结果。数据显示，相比每天一次基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者，接受每周一次icodec胰岛素的患者可获得更大幅度糖化血红蛋白（HbA1c）水平的下降。诺和诺德在新闻稿中表示，该公司预计将于2023年上半年在美国、欧洲、中国递交icodec胰岛素的上市申请。

Icodec胰岛素是由诺和诺德的科学家通过修饰胰岛素分子研发而来。注射后，icodec即可与白蛋白牢固、可逆结合，形成“循环存储库”，半衰期长达196小时。这使得候选药可以持续稳定地释放胰岛素，从而满足患者一整周的基础胰岛素需求。由于采取了浓缩配方，icodec一次注射剂量相当于一周内每天注射甘精胰岛素U100。

此次获得积极结果的ONWARDS 5研究是一项为期52周的开放标签临床试验。该试验借助剂量推荐的应用程序（app），比较了在临床实践环境下每周注射一次的icodec胰岛素和每日注射一次的基础胰岛素，在2型糖尿病患者中的疗效与安全性。研究共纳入1085例患者，他们既往未使用过胰岛素治疗。

结果显示，在52周时icodec胰岛素相比对照组在降低HbA1c水平上展现非劣效性，达成试验主要终点。总体HbA1c基线水平为8.9个百分点，一周一次的icodec胰岛素与每天注射的胰岛素类似物，分别降低HbA1c水平1.68与1.31个百分点，显示这款长效胰岛素可能具有较好的疗效。试验中icodec胰岛素展现良好的安全性与耐受性，没有发现两种不同治疗方案在低血糖发生频率上存在显著差异。

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据诺和诺德新闻稿介绍，一周一次icodec胰岛素进行的ONWARDS项目，目前包含6项全球 3a期临床试验，其中包括一项真实世界研究。该项目共纳入超过4000例成年1型或2型糖尿病患者。2022年以来，ONWARDS 1~6研究陆续公布了试验主要结果，并印证了每周注射一次的icodec胰岛素的潜力。作为一种理想的起始胰岛素，该产品有望简化2型糖尿病患者的基础胰岛素治疗方案。

公开资料显示，icodec胰岛素已经在中国和全球同步启动3期临床试验。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，诺和诺德已在中国完成一项研究icodec胰岛素在中国2型糖尿病受试者中药代动力学特征的1期临床试验，一项在胰岛素初治的2型糖尿病受试者中评估icodec胰岛素有效性和安全性的全球多中心3期临床试验。同时，诺和诺德还正在开展一项随机、双盲、中国1期试验，以在中国2型糖尿病受试者中比较icodec胰岛素和司美格鲁肽单独或同时给药时作用特点。

2型糖尿病是最常见的糖尿病，由于身体生产或使用胰岛素方面出现异常，导致血糖水平升高。虽然目前有多种治疗糖尿病的药物，但很多需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者，往往要每天注射至少1次，多则可能2~4次，可能还需结合口服药物，这意味着复杂的治疗策略和自我血糖管理。因此，很多患者仍然未能达到推荐的血糖目标水平，长效胰岛素对于患者而言意义非凡。

希望诺和诺德这款长效胰岛素在临床研究和注册申报中进展顺利，早日为2型糖尿病患者带来长效疗法。

参考资料：

[1] Once-weekly insulin icodec demonstrates superior reduction in HbA1c in combination with a dosing guide app versus once-daily basal insulin in people with type 2 diabetes in ONWARDS 5 phase 3a trial. Retrieved October 5, 2022 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=138024