云聘汇 · 故事 | 刘宏利：12年“冷板凳”，挑战乙肝药物研发

刘宏利是免疫学博士毕业于第三军医大学，曾任解放军230医院医师，2004-2008年任上海三维生物技术有限公司总裁助理、医学部主任，曾主持国家I类生物制品安柯瑞上市临床研究。值得一提的是，安柯瑞是世界上首个上市的溶瘤病毒类药物，目前全球也仅有2款同类药物获批。用刘宏利的话说，“当一个产品走到上市的时候，对于科研人员来说，其实可发挥的作用就很小了。”于是，思考了一段时间，他决定延续自己在研究生和博士阶段的课题进行“深耕”。

2008年开始，刘宏利主持贺普拉肽临床前研发，并于2010年创立上海贺普生物科技有限公司，获得贺普拉肽临床批件，主持I期临床研究。在这个过程中，作为贺普拉肽发明人，他还获得了国家科技重大专项课题的支持。但是对于刘宏利来说，他深刻的知道新药研发的漫长之路才刚开始，“临床前是科研，临床后是项目。” 值得一提的是，在三维生物期间的工作经历让刘宏利了解了药物研发过程及临床验证及报批上市过程。这不仅让他对产业的理解更加深刻，也让他看到国产新药研发的未来。为国人寻找乙肝彻底治愈的方法 也许因为刘宏利是医院临床医生出身，让他在关注药物研发的同时更关注对疾病的研究。

贺普拉肽药物机制

“中国是拥有乙肝病人最多的国家，而大众对乙肝病毒的基本认识并不充分，乙肝携带者虽然并不传播乙肝病毒，但无法避免乙肝病毒对肝功能、肝脏组织的侵害。虽然人体的免疫系统可以不断与体内病毒斗争并达到一种平衡，但是斗争过程留下的疤痕组织却不断地降低肝功能，最终导致肝脏的其他疾病，甚至肝癌，严重危害着乙肝病毒携带病人的身体健康及生活质量。

目前用于治疗的药物多是针对艾滋病等其他病毒研究治疗的产品，这类产品不具备针对性，效果并不理想，无法治愈乙肝。而且中国乙肝病人的区域特征和人种特征与海外也不同，贺普药业建立的初衷就是围绕着中国乙肝病人的临床研究为突破点，把找到一种真正治愈乙肝这种疾病的方法和产品作为使命，还给中国众多乙肝病人重新拥有一个健康的肝脏的机会。” 据刘宏利介绍，贺普药业研发的贺普拉肽（Hepalatide）采用病毒进入阻断策略，先后受到两项国家科技重大专项支持。他对贺普拉肽充满信心。同时，贺普拉肽在临床策略上着重于攻克乙肝病毒的母婴垂直感染，这对我们的临床设计要求很高，但如果能够攻克，那么对于真正消灭乙肝的意义非常重大。” 

据悉，贺普药业在获得CDE临床默示许可后，已经紧锣密鼓第开展II/III期临床，“初步计划在全国范围内8所医院开展研究者发起临床试验”刘宏利介绍到。坚持“药物发现”探索 值得一提的是，除了针对乙肝病毒的治疗，贺普拉肽于2019 第一季度已经通过了美国Pre-IND，被认为属于first-in-class药物，计划于今年年内启动在美糖尿病IIa期临床试验。

“糖尿病是贺普拉肽的适应症之一，它与NTCP结合导致肝内胆汁酸降低，使血清中胆汁酸升高，为机体释放加速糖脂代谢信号。这个过程具有降糖、降脂、降胆固醇效应。”刘宏利说。 关于未来，刘宏利表示，期望借助于MAH药品上市许可人制度将产品委托生产快速产业化，“药物研发的通路一旦被打通，会有源源不断的创意和想法出现，借助我们对于疾病的深度了解和学习，稳步前行，坚持创新，通过临床前的靶点研究进行药物发现其实更适合贺普。”