Alnylam又一款RNAi新药获FDA批准

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关键词: FDA批准
资讯来源:生物制品圈
发布时间: 2022-06-17

前言


2022年6月13日,行业领先的RNAi治疗公司——Alnylam近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)批准了AMVUTTRA™(Vutrisiran),用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性多发性神经疾病(hATTR-PN)。


它是第一个也是唯一一个FDA批准的能逆转神经损伤的、长效的RNAi治疗药物,每三个月给药一次。


AMVUTTRA是一种双链siRNA-GalNAc结合物,可以靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA),通过干扰RNA,导致突变型和野生型的TTR mRNA降解,从而使血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少,达到治疗疾病的目的。


hATTR淀粉样变性是一种罕见的、可遗传的、致命的退行性疾病,现有的临床治疗选择很少。也因此,AMVUTTRA在申报之初就获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道认定


Vutrisiran用法用量为每三个月皮下注射一次,为预填充的注射剂,规格是25mg/0.5ml/支。


(AMVUTTRA,来源:Alnylam公司官网)


此次批准基于临床III期研究HELIOS-A 9个月时的阳性结果,结果显示:AMVUTTRA显着改善了多发性神经病的体征和症状,超过50%的患者疾病进展停止或逆转。


这项全球的、随机的、开放标签的多中心临床3期研究评估了AMVUTTRA的有效性和安全性,共纳入164名患者,为期18个月的治疗。


患者被按照3:1比例随机分为两组,一组是AMVUTTRA组,接受每3个月皮下注射一次25 mg vutrisiran(N=122),另一组是阳性药物对照组,接受每3周静脉输注一次0.3 mg/kg Patisiran(N=42)。


在试验进行到9个月时,AMVUTTRA达到研究的主要终点,也满足了所有次要终点。与外部安慰剂相比,50%接受AMVUTTRA治疗的患者的神经病变损伤有所改善。


当18个月试验结束时,AMVUTTRA的疗效结果与9个月一致,且在所有次要终点(mNIS +7、Norfolk QoL-DN、10-MWT和mBMI)中取得了统计学上的显着改善,血清TTR降低不劣于阳性对照药物组。


9个月的给药中,AMVUTTRA表现出很好的安全性和耐受性,未见与药物相关的停药或死亡。最常见的不良事件包括11%的关节痛,7%的呼吸困难和7%的维生素A减少,有5例患者报告注射部位反应(ISRs)占约4%,但都是轻度短暂的。


这次研究使用的阳性对照药物Patisiran,也来自Alnylam公司。


于2018年9月推出,商品名Onpattro,它也是FDA批准的首个RNAi治疗药物,同样用于hATTR-PN成人患者的治疗。静脉注射给药,每三周一次。


遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性


它是由转甲状腺素蛋白(TTR) 基因突变会引起的蛋白异常,出现淀粉样变性,累及多个系统和脏器。


疾病的主要表现为对称性由肢体远端向近端进展的神经功能障碍,包括运动、感觉及自主神经系统,可伴有心脏、肾脏、眼部等其他脏器受损。


由于该疾病发病率不高、临床表现多样、诊断难度大,我国对该疾病的认知还处于起步阶段。患者确诊后生存期一般为2到15年,大部分患者死于难治性心衰。




目前,中国已上市用于治疗hATTR-PN的药物,仅有辉瑞的两款产品:氯苯唑酸葡胺软胶囊和氯苯唑酸软胶囊(维达全/维万心,Vyndaqel/Vyndamax,20mg/61mg),分别于2020年2月、9月获得NMPM批准上市,用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)I期症状的成人患者,以延缓周围神经功能损害和心肌病


在此之前,我国在该领域均采取对症治疗,无有效治疗药物。


参考文献:

1.Vutrisiran说明书.FDA. Jun 13,2022.

2.Alnylam公司官网.

3.Rosales, FranciscoJ., et al. "Determination of a cut-off value for themolar ratio of retinol-binding protein to transthyretin (RBP: TTR) inBangladeshi patients with low hepaticvitaminA stores." The Journal of nutrition 132.12 (2002): 3687-3692.

4.维达全/维万心.NMPA官网数据.

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