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今日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，该公司的抗LAG-3抗体relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo构成的固定剂量组合疗法，在治疗转移性或不可切除的黑色素瘤初治患者的2/3期临床试验中，与Opdivo单药相比，达到无进展生存期（PFS）的主要终点。新闻稿指出，这是首个报告抗LAG-3抗体疗效的3期临床试验。
LAG-3是一种表达在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面的免疫检查点蛋白。它调节免疫抑制性信号通路，导致T细胞的抗癌能力受损。表现出耗竭状态的T细胞通常会上调抑制性免疫检查点蛋白的表达（例如PD-1和LAG-3）。虽然LAG-3和PD-1介导不同的信号通路，它们可能产生协同作用，导致效应T细胞的耗竭。Relatlimab通过与T细胞上的LAG-3结合，阻断LAG-3介导的信号通路，可能与PD-1抑制剂Opdivo产生协同作用，恢复效应T细胞的功能。
▲抗LAG-3抗体和抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果（图片来源：BMS官网）
在名为RELATIVITY-047的2/3期随机双盲临床试验中，总计714名患者随机接受了固定剂量的relatlimab/Opdivo组合疗法，或者Opdivo单药疗法。试验达到了无进展生存期的主要终点，目前对总生存期的评估仍在进行中。BMS将在未来的会议上公布结果，并将结果递交给监管机构。
“免疫检查点抑制剂作为单药或组合疗法，已经显著改变了黑色素瘤患者的治疗模式并改善了生存率。然而，仍然有很多患者可能从具有互补作用机制的创新组合疗法中获益。”BMS肿瘤学开发负责人Jonathan Cheng博士说，“这项研究的结果显示，靶向LAG-3通路与抑制PD-1联用，可能是增强免疫反应，改善患者预后的重要策略。”
参考资料：
[1] Bristol Myers Squibb Announces RELATIVITY-047, a TrialEvaluating Anti-LAG-3 Antibody Relatlimab and Opdivo (nivolumab) in Patientswith Previously Untreated Metastatic or Unresectable Melanoma, Meets PrimaryEndpoint of Progression-Free Survival. Retrieved March 25, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210325005311/en
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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