多发性骨髓瘤新靶点：强生GPRC5D/CD3双抗启动二期临床

2020年11月19日，强生在clinical.gov网站登记GPRC5D/CD3双抗Talquetamab的二期临床，计划于2021年1月份启动。2023年9月结束。试验计划入组158例复发性/难治性多发性骨髓瘤患者。

2019年3月，Science Translational Medicine期刊发表了靶向GPRC5D CAR-T治疗多发性骨髓瘤的研究文章。通讯作者为纪念斯隆凯瑟琳中心的Renler J.Brentjens教授，Juno、优瑞科的科学家也参与了相关研究。

纪念斯隆凯瑟琳中心申请了GPRC5D抗体和CAR-T相关的专利。优瑞科GPRC5D CAR-T处于临床前研究阶段。

强生Talquetamab采用Genmab的Duobody双抗技术平台构建。抗CD3抗体的重链引入了F405L、R409K构建双抗。IgG4恒定区同时引入了S228P、F234A、L235A突变，去除Fc effector效应。

总结

CD38抗体之前，新基来那度胺等占据多发性骨髓瘤的统治地位。强生CD38抗体Darzalex上市以来，迅速跻身一线疗法，2020年前三季度销售额29.37亿美元。目前围绕多发性骨髓瘤的竞争主要集中在CD38、BCMA靶点，赛诺菲的CD38抗体和葛兰素史克的BCMA靶向ADC药物已经上市，强生正在与Genmab合作开发基Hexabody六聚体技术的CD38抗体、与传奇生物合作开发BCMA CAR-T疗法、GPRC5D新靶点等加深护城河，其他药企另有多个BCMA CAR-T、BCMA/CD3双抗处于临床阶段。