鲲石生物&崛创生物达成合作：在徐州医科大学附属医院开展靶向实体瘤的非注册临床研究

动脉网获悉，2022年12月8日，鲲石生物科技（深圳）有限公司(以下简称：鲲石生物)与江苏崛创生物科技研究院有限公司达成合作协议，将在徐州医科大学附属医院开展CAR-M免疫细胞疗法靶向实体瘤的探索性临床研究（IIT），为新型CAR-M免疫细胞药物提供全周期的安全性和初步药效评估。

近些年来，癌症治疗技术突飞猛进，针对末线肿瘤患者，肿瘤免疫细胞疗法已经成为明星疗法。自2017年8月和2017年10月两款获批上市分别用于白血病和淋巴瘤治疗的Kymriah和Yescarta开始，CAR-T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤中大放异彩。

但是，CAR-T治疗实体瘤有很多问题需要解决，诸如缺乏特异性靶点、肿瘤异质性、肿瘤微环境、肿瘤浸润差等问题，使得用于实体瘤治疗的CAR-T产品开发面临挑战。不仅如此，CAR-T细胞疗法对实体瘤治疗效果也非常有限，其治疗实体瘤疗效不佳的一个重要原因是：T细胞难以进入肿瘤组织微环境中。

在人体免疫系统中还存在一种“巨噬细胞”，其在治疗实体恶性肿瘤上的表现也十分可圈可点。研究表明，经过特异性CARs修饰过的巨噬细胞（CAR-M），可以实现对肿瘤细胞的精准打击并避免伤及无辜，还能够提高巨噬细胞对肿瘤的吞噬活性和抗原呈递能力。

总体而言，以髓系来源的巨噬细胞作为细胞治疗平台，巨噬细胞由于其独特的杀伤及其穿透肿瘤的能力，可以克服实体肿瘤的种种挑战，如浸润，肿瘤微环境中的免疫抑制，淋巴细胞排斥和靶抗原异质性等。

更进一步来看，由于肿瘤细胞周围基质形成的物理屏障，T细胞不能进入肿瘤环境，而巨噬细胞由于其独特的杀伤及穿透能力，可以浸入到肿瘤环境中。经过基因工程技术改造后的巨噬细胞，甚至可以被激活分化成为促炎症的M1型巨噬细胞。该细胞不但能够靶向吞噬肿瘤细胞，而且能够通过分泌促炎症细胞因子，改变肿瘤附近的微环境，在肿瘤侵袭、转移、免疫抑制和血管生成中起着重要作用。

不仅如此，相比CAR-T，CAR-M在体内和体外都表现出更强的肿瘤特异性吞噬和清除作用，还具有抗原提呈的功能，激活效应T细胞对肿瘤的杀伤作用。更重要的是，CAR-M的循环时间有限，与CAR-T相比，非肿瘤靶向的毒性较小。

另一方面，IIT（Investigator-Initiated Trials）是国内外医药界广泛存在的一种研究形式，其特征是以医疗机构为主体，探索疾病新的治疗方式或药物新的临床应用方式，与企业发起临床试验互为补充，更好地推进了药物研究的深度和广度，获得了更多的研究数据，为循证医学提供依据，也为创新型药物研发提供助力。

江苏崛创生物科技研究院有限公司依托徐州医科大学、江苏省肿瘤生物治疗研究所建设运营，是长三角国创中心面向一市三省设立的唯一细胞治疗药物专研所，致力于打造国内一流的集研发、转化、临床应用为一体的肿瘤生物治疗技术平台，在细胞治疗领域有20余年的基础研究与产业探索经验，具备较为成熟的研发及临床转化团队体系，已自主研发多条全人源CAR-T产品管线并开展多项IIT。

徐医附院拥有国家Ⅰ期临床研究中心，该院临床试验伦理委员会2015年通过SIDCER-FERCAP国际伦理认证，伦理审查技术及管理水平跻身国内先进行列，是淮海经济区唯一一家通过FERCAP认证的伦理委员会。目前已开展40余项CAR-T免疫细胞治疗的临床试验，是目前国内开展CAR-T临床试验最多的医院之一。

鲲石生物研发的CAR-M平台已在临床前实体瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性，与江苏崛创生物科技研究院有限公司的战略合作对加速推进CAR-M-IIT临床研究试验具有重大意义，CAR-M免疫细胞疗法为实体肿瘤的治疗开辟了新途径，为多线治疗失败后的终末期肿瘤患者提供了新的选择和希望。