【好文推荐】关注哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD），吸入制剂研发进展与挑战

哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的呼吸系统慢性疾病，近年来在我国的发病率和死亡率都呈上升趋势。这类疾病具有长期反复发作的特征，对社会和患者家庭都造成了巨大的医疗负担。吸入制剂在肺部疾病的治疗中具有不可替代的优势，是一种通过特定装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和( 或) 肺部，以达到局部或全身治疗目的的药械组合产品，主要包括吸入粉雾剂、定量吸入气雾剂、吸入用液体制剂以及吸入喷雾剂。由于此类仿制药研发技术壁垒较高，不仅要考虑处方工艺设计，还要考虑患者、装置等因素的影响。本刊近年发表了有关吸入制剂研究进展、研发要点、指导原则、法规挑战、市场规模等研究，以期为国内企业研发吸入仿制制剂、普及国内吸入制剂应用范围、提高哮喘和COPD患者生活质量提供助力。

鲁成浩，刘阿利，王庆娟，冯中，张贵民. 经口吸入制剂的研究进展[J]. 中国医药工业杂志, 2022, 53(02):175-183.

摘要：经口吸入制剂是由不同原理的气溶胶发生装置与相应药物形态结合成的药械组合产品，是目前防治哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸道疾病的首选。吸入制剂不仅制剂的研发具有技术挑战，其使用也存在诸多困难。本研究总结了国内外近年来关于经口吸入制剂在改善患者用药依从性、克服递送剂量限制、控制颗粒特性以改善雾化效果和拓展治疗领域的研究进展以及相关法规指南发展情况，综述其在工艺、处方、装置、标准及用途方面的创新情况，以期为经口吸入制剂的创新研究提供参考。

封安杰，李凌军. 吸入气雾剂研发要点概述[J]. 中国医药工业杂志, 2021, 52(11): 1429-1435.

摘要：吸入气雾剂(MDI) 在肺部疾病的治疗中具有不可替代的优势，在全球范围内应用广泛。目前吸入气雾剂的品种较多，但国内研究大多为仿制药体外一致性评价，关于创新吸入药物及吸入装置的研究很少。MDI 比传统制剂复杂，在药物开发中要考虑到处方、患者和装置三方面因素，本研究综述了近年来围绕这三方面开展的MDI 的升级和改造，以期为扩大 MDI 的应用范围、提高递送效率提供参考。

周璇, 喻勇, 侯曙光. 经口吸入药物生物等效性研究的科学基础与法规挑战[J]. 中国医药工业杂志, 2021,52(09):1131-1141.

摘要：经口吸入药物制剂属于药物与装置组合的产品，是治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD) 等呼吸系统疾病的首选药物。吸入药物的研发不仅具有技术挑战，欧美法规要求也存在争论和差别。本文从体外药学研究、体内药代动力学(PK) 研究和药效学(PD) 研究三方面对吸入仿制药研发的欧美法规指南进行了系统比较和解析，并讨论了其科学基础。吸入仿制药与原研药的体外药学研究是制剂一致性的前提基础；PK 研究灵敏客观，可进一步确保吸入仿制药物的一致性；PD 研究的意义和必要性则存在争论，有待进一步证实。我国吸入仿制药研发和申报应以国家药品监督管理局药品审评中心(CDE) 发布的指导原则为基础，结合药物性质、制剂类别和最新法规进展，科学设计体外和体内的评价方法。

http://www.cjph.com.cn/CN/abstract/abstract2886.shtml#abstract_tab_content

李帅，陈桂良. FDA 吸入制剂仿制药开发特定药品指导原则汇总分析[J]. 中国医药工业杂志, 2021, 52(08): 999-1009.

摘要：通过梳理美国FDA 发布的34 个吸入制剂仿制药开发特定药品指导原则，总结了吸入粉雾剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂、吸入混悬液和吸入溶液仿制药开发所用的体外生物等效性研究、药动学研究、药效学研究、临床终点研究和装置比较方法，比较了各品种开发方法、试验设计、主要研究终点和等效性标准方面的差异，为吸入制剂仿制药开发提供更有针对性的参考。

http://www.cjph.com.cn/CN/abstract/abstract2867.shtml

董子豪，吴闻哲. 质量源于设计(QbD)在干粉吸入剂开发中的应用[J]. 中国医药工业杂志, 2021, 52(02): 151-162.

摘要：干粉吸入剂具有避免首过效应、生物利用度高、给药方便等优点。但由于粉体的高度变异性，实现药物剂量的准确递送较为困难。而且，干粉吸入剂作为一种药械组合的剂型，处方和装置设计同样需要认真考量。应用包括风险分析、实验设计、过程分析技术、预测科学在内的质量源于设计(QbD) 工具可有效降低干粉吸入剂的粉体学变异、提升肺部沉积率，最终使患者的生活质量得到改善。同时每个科研人员必须具备从统计学的角度去考量干粉肺部递送效率的能力。本文综述了QbD 理论及工具在干粉吸入剂开发中应用的优势，以期为今后产品研发提供参考。

http://www.cjph.com.cn/CN/abstract/abstract2751.shtml

李栋，李帅. 用于治疗哮喘和COPD 的经口吸入制剂上市格局与规模的比较与分析[J]. 中国医药工业杂志, 2020, 51(12): 1602-1610.

摘要：近年来，哮喘、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 等呼吸系统疾病发病率逐年增加。经口吸入制剂(orally inhaled drug products，OIDPs) 在治疗哮喘、COPD 等呼吸系统疾病方面具有独特的优势，市场规模逐步扩大，目前全球已达数百亿美元规模。此类制剂药械合一，创新或仿制均存在较高的技术壁垒，且由于制药企业不同的市场策略、专利期限等原因，全球不同国家和地区具有不同的OIDPs 市场格局和规模。2019 年8 月，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《经口吸入制剂仿制药药学和人体生生物等效性研究指导原则( 征求意见稿)》，对吸入粉雾剂、吸入气雾剂和吸入用混悬液的药学、临床研究提出评价要求，因此本文汇总比较了吸入粉雾剂、吸入气雾剂和吸入用混悬液在美国、欧盟、中国的上市情况，同时根据其上市和销售情况，分析市场格局与规模，以期为OIDPs 生产企业的研发与市场布局提供参考。

http://www.cjph.com.cn/CN/abstract/abstract2733.shtml

哮喘药物市场“一超多强”，研发领域激战正酣！

摘要：支气管哮喘（简称哮喘）是人类最常见的慢性非传染性疾病之一，在全球范围内约有3亿人正遭受哮喘的折磨。全球成人哮喘发病率约为4.3%，不同地区的发病率差异较大，发达国家发病率较高，例如澳大利亚的发病率为21%，而在发展中国家，例如中国，哮喘发病率只有0.2%。这可能是由于医疗资源的相对匮乏，导致哮喘发病率被远远低估所致。严重的哮喘会导致残疾，降低生活质量，甚至导致儿童和青壮年死亡。

本文数据全部来源于PDB药物综合数据库（pdb.pharmadl.com）和CPM新药研发监测数据库（cpm.pharmadl.com）。

来源：中国医药工业杂志