诺华 2021 研发日，最全管线披露（附下载）

 收藏

关键词：诺华研发

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2021-12-02

今日（12 月 2 日），诺华举行了 2021 研发日，系统介绍了该公司在 2021-2030 及以后的发展策略，并从 CRM（心血管、肾科和代谢）、IHD（免疫、肝脏、皮肤）、神经科学（Neuroscience）、肿瘤（Oncology）四个领域介绍了管线最新进展和布局。

Insight 摘取部分重点内容做简要介绍，文末附诺华研发日 PPT（215P）下载方式。

CRM 领域：siRNA、ASO

诺华的 CRM 领域针对临床上高度未满足需求，拥有强大的中后期管线。

PCSK9 siRNA 药物 Inclisiran（Leqvio®）是其中最受瞩目的产品，针对高血脂适应症的 BLA 已经在多个国家和地区获批，另有 3 个适应症也已经进展至 3 期临床。其他进展至临床 3 期的还包括沙库巴曲缬沙坦（Entresto®）的慢性心衰适应症、反义核苷酸（ASO）药物 Pelacarsen、HSY244，以及 Iptacopan，详见下图。

在这部分，诺华重点介绍 3 款重磅药物：Inclisiran、反义核苷酸（ASO）药物 Pelacarsen、以及口服靶向 B 因子抑制剂 Iptacopan（LNP023）。

1、Inclisiran

Inclisiran（研发代号：KJX839）是一种长效 RNAi 降脂药，将靶向 PCSK9 的双链 siRNA 与靶向肝细胞去唾液酸糖蛋白受体的 GalNAc 进行偶联，不仅使 siRNA 分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。

作为长效降脂药，Inclisiran 仅需每年皮下注射给药两次即可有效地降低血液循环中低密度脂蛋白 LDL-C 的水平，达到降低血脂的效果。相较于目前上市的 PCSK9 靶向抗体药和他汀类降脂药每两周一次或每月一次的给药频率，Inclisiran 在患者依从性方面有着独一无二的治疗优势。目前这款产品已经在包括欧盟和英国在内的 48 个国家和地区获批，在美国 BLA 申请的 PDUFA 日期在 2022 年 1 月 1 日，很快就将获批。

诺华对 Inclisiran 项目非常重视，启动了 ORION 系列多项临床试验以评估 Inclisiran 的疗效。针对中国人群的两项临床试验 ORION-14 和 ORION-18 也已经启动。

诺华以 97 亿美元收购 The Medicine Company 获得了这款潜在重磅炸弹，上市后峰值销售额有望超过 20 亿美元。

2、反义寡核苷酸疗法：Pelacarsen (TQJ230)

Pelacarsen 是新一代反义寡核苷酸药物（ASO），当前处于全球 3 期临床开发阶段。通过 GalNAc 递送系统，Pelacarsen 可以进入肝细胞，靶向抑制载脂蛋白 (a) 在肝脏中的合成，从而降低其在血浆中的水平。2020 年 12 月，这款药物在中国也被 CDE 纳入突破性疗法。

根据已经披露的 2b 期临床数据，98% 的心血管疾病患者在接受治疗后，能够使脂蛋白 (a) 水平不高于 50 mg/dL。3 期临床将以 80mg 每月给药的给药方式进行评估。

目前，其 3 期临床正在进行中。

3、Iptacopan（LNP023）

Iptacopan（LNP023）是同类首创、口服靶向 B 因子抑制剂，靶向补体旁路途径，即补体相关性肾脏疾病 (CDRDs) 的关键驱动因子。

目前 Iptacopan 正处于多适应症开发中。针对 IgA 肾病（IgAN）、C3 肾小球病（C3G）、非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）3 个适应症的开发已经进入了 3 期临床中，同时，诺华还在开发 Iptacopan 用于膜性肾病（MN）、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）等其他适应症。

IHD 领域（免疫、肝脏、皮肤）

在 IHD 领域，诺华的研发重点集中在风湿病及皮肤病领域。重点资产包括司库奇尤单抗（Cosentyx®），Ligelizumab，Remibrutinib（BTK 抑制剂），Ianalumab，LNA043。

1、司库奇尤单抗（Cosentyx®）

司库奇尤单抗已经上市超过 6 年，积累了丰富的真实世界证据。这也是诺华收入的扛把子，连登诺华产品销售额榜首，根据 2021 三季报，其前三季度销售额达到 34.75 亿美元（+18%），且诺华还在不断开拓其适应症，巩固在自免领域的王者地位。

10 余个新适应症正在开发中，新增适应症的潜在峰值销售额超过 70 亿美元。

2、人源化抗 lgE 单抗 Ligelizumab (QGE031)

Ligelizumab（QGE031）是新一代人源化抗 IgE 单克隆抗体，可阻断 IgE/FceR1 信号通路，该通路是 CSU 炎症过程的关键驱动因素。目前，该药正处于 3 期临床开发中，针对慢性自发性荨麻疹（CSU）、慢性诱导性荨麻疹（CINDU）、食物过敏适应症。

在 CSU 领域，ligelizumab 具有高于 Xolair 的 IgE 亲和力；食物过敏领域是潜在Best-in-class 药物。诺华正在积极拓展这款药物在 IgE/FcεRI 通路介导的疾病中的应用。

3、BTK 抑制剂 Remibrutinib (LOU064)

Remibrutinib (LOU064) 是一款高选择性口服共价 BTK 抑制剂，开发策略主要针对自身免疫领域，当前处于 3 期研发阶段。

针对慢性自发性荨麻疹（CSU）、多发性硬化症（MS）。

Remibrutinib 的安全性独具优势。2021 年 11 月，诺华已启动针对 CSU 的 3 期临床。

此外，针对 CSU 市场，诺华管线内有多款产品协同，前述提及的 Ligelizumab 和 Remibrutinib 有望在 2023 和 2025 年登陆市场。

因篇幅有限，Ianalumab (VAY736)、LNA043 不做进一步介绍，可查看原 PPT 中的详细临床开发计划及数据。

神经科学领域

在神经科学领域，诺华开发策略重点在于多发性硬化症（MS）、神经退行性疾病、精神病，以及针对罕见病的基因疗法开发。重点资产包括：Remibrutinib，Zolgensma®，branaplam，UCB0599。

BTK 抑制剂 Remibrutinib（LOU064）也针对多发性硬化症进行了临床开发，3 期临床启动于 2021 Q4。这类药物在多发性硬化症领域的市场潜力同样不容小视。

以 212.5 万美元（约合 1380 万元）的价格登顶全球最贵药物的罕见病用药 Zolgensma 是一款针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法，通过单次静脉注射即可实现持续的 SMN 蛋白表达，从而阻止疾病进展。这是诺华在 2018 年以 87 亿美元收购 AveXis 公司获得的产品，在 2019 年 5 月获 FDA 获批上市。10 月底诺华刚刚在中国提交了 Zolgensma 临床试验申请。

Branaplam（LMI070）是一种小分子 RNA 剪接调节剂，针对亨廷顿氏病（HD）。

潜在 First-in-class 小分子 UCB0599，处于临床 2 期开发阶段，用于帕金森病。

抗肿瘤管线

在抗肿瘤领域，诺华拥有超过 30 个临床开发中 NMEs。

1、CDK4/6 抑制剂利柏西利（Kisqali®）

利柏西利是目前唯一一款在 3 项 3 期临床中显示出具有统计学意义的 OS 改善的 CDK4/6 抑制剂，在晚期乳腺癌中达到了既往报道的最长中位总生存（mOS），超过 5 年。目前，该药正在 3 期 NATALEE 研究中评估在早期乳腺癌适应症中的应用，凭借这项临床试验，利柏西利有望在中期或高危人群中得以应用。NATALEE 研究预计的研发结果读数在 2022 年。

2、放射配体疗法 177Lu-PSMA-617

177Lu-PSMA-617 有望应用于前列腺癌的多个疾病阶段，包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），该适应症基于 VISION 研究已经处于上市申请审评中；此外 mCRPC 和 mHSPC 正在两项 3 期临床 PSMAfore 和 PSMAddition 中评估。这款药物已经获得 FDA 的优先审评资格，在欧美预计于 2022 年获批。获批之后，将成为首个上市的放射配体疗法，针对超过 80% 表达 PSMA 的前列腺癌患者。

不光 177Lu-PSMA-617，诺华还开发了多款其他放射配体疗法，同样针对前列腺癌，包括 225Ac PSMA-617、225Ac PSMA-R2，还包括 3 款用于成像或诊断的产品。

3、TIM-3 单抗 Sabatolimab (MBG453)

Sabatolimab（MBG453）是潜在 First-in-class 靶向 T 细胞免疫球蛋白含粘蛋白域结构域的分子 3（TIM-3）人源化的 IgG4k 抗体，用于骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓性白血病（AML）。根据诺华预期，针对高危 MDS 的关键注册临床将在 2022-2023 年获得读数并递交上市申请。针对 AML 的 2 期临床也自 2020 年就已经启动，预计在 2023 年获得读数，并进入到 3 期临床当中。

4、KRAS-MAPK 通路的布局

诺华在 KRAS-MAPK 通路有广泛的布局，并通过丰富的联合疗法策略来实现对 NSCLC、CRC 等实体瘤的治疗。其中重磅品种包括 KRAS G12C 抑制剂 JDQ443、SHP2 抑制剂 TNO155 等。

诺华的 KRAS 抑制剂目前处于较早期研发阶段，不过开发速度较快，正在进行的 1 期研究数据支持这款新药针对 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者二线治疗的关键 3 期临床在 2022 H1 启动，首个人体试验数据同样将在 2022 年上半年的肿瘤学术会议上披露。同时，诺华将开展多项联用疗法临床试验。