新药 | 信达Mazdutide再传佳音 糖尿病II期临床达到主要终点

7月19日，信达生物Mazdutide（IBI362）再传佳音，继6月用于超重或肥胖的II期临床研究达到主要临床终点之后，该在研新药在中国II型糖尿病受试者中的一项II期临床研究中同样达到了主要终点。这款GLP-1R/GCGR双重激动剂兼具强效降糖和减重的疗效，其在降糖、减重及综合代谢获益方面的优势得到全面验证，并展现出了良好的安全性。

兼具强效降糖和减重疗效的周制剂GLP-1R/GCGR双重激动剂

Mazdutide（IBI362）是一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），属于胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/ 胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，由信达生物与礼来公司共同推进开发。

目前认为，Mazdutide通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导发挥作用，与OXM具有相似作用机制，预计可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。基于脂肪酰基侧链延长作用时间的机制，Mazdutide允许每周给药一次，是典型的周制剂。

鉴于这款创新药物在血糖控制、体重管理方面的应用潜力，信达开展了多项临床试验，药物临床登记与信息公示平台的公开信息显示，IBI362的临床试验有5项，在研适应症覆盖了II型糖尿病、超重或肥胖。

就在6月初，Mazdutide（IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点，与安慰剂对比，每周一次皮下注射给药，持续给药24周可以带来12.6%的体重降幅，减重效果可以与目前全球最前沿的在研减重药物相媲美，结果令人振奋。

用于II型糖尿病的II期临床研究

此次，Mazdutide（IBI362）公布的是一项随机、安慰剂/度拉糖肽对照的II期多中心临床研究，旨在评估Mazdutide在经至少3个月生活方式干预伴或者不伴稳定剂量二甲双胍治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）仍不达标的中国II型糖尿病受试者中的有效性和安全性。入组的252例受试者随机分组后分别接受Mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰剂或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射给药，连续给药20周。研究的主要终点为与安慰剂相比，连续给药20周后HbA1c较基线的变化。

研究结果显示，与安慰剂相比，Mazdutide各剂量组均能显著降低受试者HbA1c水平。给药20周后，Mazdutide组HbA1c <7.0%的受试者比例分别为62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖肽1.5 mg组为69.8%，安慰剂组为20.0%。

值得注意的是，此次公布的II期临床结果同样也涉及到了受试者在体重管理方面的疗效：与安慰剂相比，Mazdutide各剂量均可显著降低体重，且呈现剂量依赖性。给药20周后，Mazdutide 6.0 mg组HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例高达52.2%，度拉糖肽1.5 mg组为14.0%，安慰剂组为0%。

可参考的类似路径

比较而言，Mazdutide（IBI362）与礼来旗下的Tirzepatide极为相似：二者同属于双激动剂，Tirzepatide可同时激活GLP-1和GIP受体；均可以有效改善血糖控制，Tirzepatide在今年5月中旬经FDA批准用于II型糖尿病的治疗；均在超重或肥胖领域显示出了治疗潜力，Tirzepatide在肥胖患者III期SURMOUNT-1试验中取得了积极结果。

近年来，GLP-1受体靶点正在成为减重药研发领域的主流方向，这其中蕴含了巨大的市场空间。乐观预计，Tirzepatide即将获批用于超重或肥胖的新适应症，叠加在II型糖尿病领域的先行发力，Tirzepatide成长为重磅型药物只是时间问题，EvaluatePharma也曾预测，Tirzepatide在2026年的销售额将达到49亿美元。

可以预见的是，若后续开发顺利，Mazdutide（IBI362）大概率会在中国市场拿下II型糖尿病、超重或肥胖适应症，类似的成长路径或可参考Tirzepatide的发展方式，期待这款药物在后续III期临床中的表现。