一线 NSCLC！伏美替尼新适应症获批上市

6 月 30 日，NMPA 发布最新批件，艾力斯的三代 EGFR-TKI 伏美替尼赶着今年医保谈判末班车获得了新适应症批准，一线治疗 NSCLC。>>点此回顾受理号审评历程

值得一提的是，伏美替尼去年 3 月获批上市，年末就通过医保谈判进入医保乙类目录。今日获批之后，一线适应症又成功赶上了新一轮国谈，开发申报节奏可谓是十分紧凑，都赶上了好时候，以最快的速度实现医保放量。

来自：NMPA 官网

甲磺酸伏美替尼（AST2818）是上海艾力斯医药科技有限公司自主研发的 1.1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的 EGFR-TKI 靶向药。据企业公开信息，伏美替尼的主要活性代谢产物与原型药均可强效抑制 EGFR 突变，具有双活性；同时对野生型 EGFR 几乎无抑制作用，具有高选择性和高安全性；对肺癌脑转移也有突出疗效。

据 Insight 数据库 显示，伏美替尼自 2016 年启动首项临床试验，2019 年 12 月提交首项上市申请，用于治疗既往 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

2021 年 3 月，伏美替尼获批上市，商品名为艾弗沙®，成为国产第 2 款获批上市的三代 EGFR 抑制剂，并在同年年末迅速通过谈判降价 79% 进入新版医保目录。2021 年 12 月，艾力斯又递交了伏美替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 的新适应症上市申请（即本次获批的适应症），正式向一线治疗进军。

伏美替尼国内适应症开发情况甘特图（Insight）

来自：Insight 数据库 项目进度（http://db.dxy.cn/v5/home/）

伏美替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 的适应症上市申请基于 III 期注册临床 FURLONG 研究，对比伏美替尼和一代 EGFR-TKI 吉非替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 的疗效和安全性，共入组 358 名患者。

研究结果显示，伏美替尼一线治疗中国晚期 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌患者可带来 20.8 个月的中位无进展生存期（PFS），相比吉非替尼治疗组的 11.1 个月 PFS，延长了 9.7 个月，相较于当前三代 EGFR-TKI 类药物单药一线治疗的最长 PFS 数据也有 1.5 个月的提升；降低患者疾病进展或死亡风险 56%。

同时其入组人群中还有近一半（49%）为 EGFR L858R 突变人群，三分之一伴有脑部转移的人群，这两组人群当前仍属于难治型肺癌，FURLONG 研究结果显示前者的疾病进展或死亡风险降低 46%，后者也有 50% 的降幅，疗效亮眼。

安全性方面，伏美替尼 ≥3 级不良反应发生率仅 11%，低于对照组的 18%，因不良反应而导致治疗停止的发生率要大大低于进口药治疗中国肺癌人群的研究数据。

FURLONG 研究结果（Insight 数据库）

来自：Insight 数据库 临床试验结果模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

此外值得一提的是，伏美替尼还是国产唯一一款针对 EGFR 罕见突变进行开发的三代 EGFR-TKI。这是基于此前临床试验中表现出的安全性优势。在 I 期剂量爬坡试验中，伏美替尼剂量递增至 240 mg/d 仍然没有达到最大耐受剂量，使该药可以在后续的前瞻性 Ib 期研究中能够使用三倍剂量（即 240 mg/d）进行疗效探索，也未出现 ≥3 级不良事件。目前，三代 EGFR-TKI 针对 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 的治疗主要通过高剂量给药的形式实现，对相应药物的安全性提出了较高要求。

伏美替尼针对 EGFR Ex20Ins 突变 NSCLC 的 Ib 期临床 FAVOUR 研究此前在 2021 ESMO 中已经发布了初步数据。这是一项高剂量伏美替尼治疗 EGFR 20 外显子插入突变晚期 NSCLC 的前瞻性 Ib 期临床，入组了 10 例初治患者，使用三倍于标准推荐剂量（240 mg/d）的伏美替尼治疗。结果显示，60% 的患者达到了部分缓解（PR，6/10），中位 PFS 数据尚不成熟，且安全性良好，未出现 ≥3 级不良事件。

FAVOUR 研究结果

来自：Insight 数据库 临床试验结果模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

此外，艾力斯在国内和海外都与合作伙伴积极合作推进伏美替尼的商业化。在国内，2022 年 4 月艾力斯授予复星医药广阔市场独家推广权，以加速伏美替尼全渠道商业布局及市场覆盖，惠及更多国内患者；在国外，2021 年 7 月艾力斯以总额超过 8 亿美元与美国 ArriVent Biopharma 公司达成独家授权合作协议，将全球除中国大陆及港澳台地区的独家开发及商业化许可权授权给该公司，成功出海。

伏美替尼相关医药交易（Insight）

来自：Insight 数据库 医药交易模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

据 Insight 数据库 显示，目前国内三代 EGFR 抑制剂竞争激烈，已有 3 款获批，5 款上市申报，2 款处于 III 期临床。不过一线疗法目前仍然只有阿斯利康的奥希替尼在医保支付范围之内，国产三代 EGFR-TKI 中，翰森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼都是在 2022 年度才先后获批上市，今年将角逐医保谈判。

国内 EGFR-T790M 靶点竞争详情（*仅展示 III 期临床及以上项目）

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

肺癌是发病率及死亡率常年位居 TOP3 的大癌种。已有资料显示，非小细胞肺癌占肺癌患者的 90%，而对于亚洲患者而言，EGFR 突变占到了 40% 以上，因此针对 EGFR 突变 NSCLC，各大药企前赴后继开发新药，从一代 EGFR 抑制剂到四代 EGFR 抑制剂，从小分子抑制剂到单抗、双抗等生物药，各类新药百花齐放。

根据 NIH 数据，在 EGFR 各突变类型中，L858R 及 19Del 合计占比超过 80%，该类常见突变对一至三代 EGFR-TKI 敏感；占比高达 50% 的 T790M 突变则是三代 EGFR-TKI 的主战场；20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型。伏美替尼同时布局了三大适应症领域，期待未来能在肺癌领域为国内患者提供更全面、更具优势的新治疗方案。

EGFR 各突变类型出现比例

来自：NIH，头豹研究院整理

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编辑：加一

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