新药|本维莫德乳膏上市两个月销售1386万元!

收藏
关键词: 新药上市
资讯来源:医药合作投融资联盟
发布时间:

2月29日,冠昊生物发布2019年业绩公告,报告期内,公司实现营业收入 43,788.65 万元,较去年同期基本持平;营业利润为-47,648.88 万元,较去年同期下降 1,196.83%;利润总额为-47,542.43 万元,较去年同期下降 1,013.09%;归属上市公司股东的净利润为-44,609.56 万元,较去年同期下降 1,075.15%。 

报告期内,公司积极进行营销渠道优化和市场推广,持续在生物材料板块、药业板块、眼科市场及细胞/干细胞先进医疗技术领域布局,全年营业收入较上年同期基本持平,膜类产品收入同比增长约 16%,报告期内实现新药本维莫德产品收入 1,386 万元。


早在2月3日,冠昊生物公布,公司与美国的参股公司ZY Therapeutics Inc.(以下简称“ZY公司)拟开展新型肺炎冠状病毒mRNA疫苗(Z-VacciRNA)的研究工作。

ZY公司于2015年9月15日设立,是一家生物医药技术公司,公司注册地位于美国北卡罗莱纳州。2019年9月公司以股权投资方式取得ZY公司31%的股权,为第一大股东。ZY公司拟开发的新型聚合物纳米药物递送平台技术可批量生产具有靶向性的、可生物降解、无毒性的核酸递送聚合物(ZY-030)。该聚合物与选择性mRNA药物经过制剂加工后,可以帮助mRNA靶向输送到树突状细胞中,使得mRNA在树突状细胞中表达出相关的抗原,产生人体的免疫反应来预防新型肺炎冠状病毒。该制剂最终有望做成稳定性好的冻干粉针剂供皮下注射成为新型冠状病毒的疫苗。

本项目计划针对已经公开的新型冠状病毒基因组序列,筛选出数条可有特异性的病毒蛋白mRNA候选药物;然后利用ZY的药物传输技术将这些候选mRNA药物做成冻干粉针剂,通过体外和体内实验确定1-2个候选药物后,由ZY做成制剂开展临床前毒性研究,最后在中国申报药监管理部门开展临床实验,并最终在中国生产和销售。

ZY主要科研人员(于2010年)成功发明LCP(Lipid Calcium Phosphate)纳米包裹技术,经研究证明,mRNA包裹成纳米颗粒后,经皮下注射后可以增强和延长mRNA沉积到淋巴结,其中的树突状细胞(DC)是吸收包裹了mRNA的纳米颗粒的主要种群。在注射mRNA编码的Trp2抗原后小鼠中,观察到非常强的抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。预计如果选择合适的病毒特异性蛋白mRNA被递送到淋巴结,DC细胞就能表达相关的抗原,引起机体的免疫反应,从而避免被新型冠状病毒感染。

2019年5月31日,国家药品监督管理局发布公告,批准国家1类新药本维莫德乳膏(商品名: 欣比克)上市,用于治疗银屑病。 本维莫德是由本土企业研发、具有自主知识产权的全球首创药品(First-in-class),在中国大陆的上市为全球首次上市,是这一领域中国领先国际的标志性成果。 10月19日,本维莫德乳膏上市新闻会在北京人民大会堂举行 11月4日,已实现23个省、直辖市供货。
    本维莫德最初发现于一种天然微生物代谢产物中分离出来的非激素类小分子化合物,是全球首个芳香烃受体激动剂(first-in-class),可以用于治疗多种自身免疫性疾病,如银屑病、湿疹等,被列为国家“十二五”“重大新药创制”科技重大专项。此次获批的本维莫德乳膏主要用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。
    本维莫德乳膏属于全球首创产品,国外权益为Dermavant Sciences, Inc 拥有的 Tapinarof (本维莫德,DMVT-505),该产品在治疗轻中度银屑病患者的 III 期临床试验启动中,产品还未 获批上市。
1、本维莫德从发现到上市经历二十年
主要发明人-陈庚辉博士
    陈庚辉博士作为科研和企业管理的复合型领军人才,有成功完成全球首创化学药从发现到产业化的整体研发的完整经验,以及从企业创业到股票上市和经营管理上市公司的经验。拥有40余项涉及生理、药理学、免疫学、肿瘤学和临床医学等多学科交叉领域的发明专利,有专著和论文20多篇。 
    陈庚辉于1963年出生于湖南,于1996年从加拿大Simon Fraser University获得博士学位。是国家“十二五”重大新药创制”科技重大专项课题负责人和完成人。 1996年 -1999年任职于Cubist Pharmaceuticals Inc.(NASDAQ, CBST)的高级研究员, 2000年 -2009年创立加拿大维理生物技术股份公司(Welichem Biotech)担任首席科学家和首席执行官, 2010年 至今创立北京文丰天济医药科技有限公司担任总经理。
    据陈博士介绍 ,上世纪90年代初,他在加拿大攻读博士期间,与导师John M. Webster、博士后李健雄通过共生微生物线虫和细菌,发现新的广谱杀菌剂和其它生物活性物质。
    陈庚辉博士指出,本维莫德的研发始于1999年,是从一种土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出来小分子化合物。“在一般皮肤上,分子量超过500Da的分子穿过角质层吸收就受影响,本维莫德分子量仅为254Da,因此针对皮肤局部作用起效,不存在治疗相关的系统性不良反应,药物安全性非常理想,而且具有作用持久,起效快,停药后复发率低、缓解期长等显著优势。”
    陈庚辉的博士论文就是关于这一系列发现的系统论述,并于1996年获得第一个专利审批。 1999年12月,陈庚辉与John M. Webster、李健雄创立以三人名字命名的公司--Welichem公司,开始了他们的药物研发之路。 2000年,公司融进100万美元的风险投资开始;2005年5月,公司在多伦多股票交易所上市。在资本的助力下,公司进入了一个新的发展阶段。 
    在陈庚辉的领导下,新药在中国的研发有了很大进展,成为了国家“十一五”、“十二五”、“十三五”科技重大专项。2009年,陈庚辉卸下加拿大公司CEO的重担,回国专注中国事业的发展,并与河北文丰合作成立了北京文丰天济医药科技有限公司
2、牵手跨国药企业葛兰素史克
    值得一提的是,基于良好的临床Ⅱ期结果,该药引起了国内外制药界同行的高度关注,其显示出来的临床优势吸引了众多跨国药企竞购,2012年葛兰素史克(GSK)花费2.3亿美元购得本维莫德除中国大陆、台湾、香港和澳门市场以外的市场开发权,目前国际研究进入Ⅲ期临床试 2018年7月, 葛兰素史克(GSK)宣布Roivant Sciences子公司Dermavant Sciences同意购买在研银屑病和特应性皮炎新药tapinarof除中国区以外的市场所有权,合作总额可达2.5亿英镑(约3.3亿美元),Dermavant Sciences近期提交了NASDAQ上市申请,有望快速推进本维莫德在国外上市。
3、冠昊生物注资加速临床开发
    2016年8月6日,冠昊生物以1600万元人民币收购公司控股股东广东知光生物科技有限公司持有的北京文丰天济医药科技有限公司的5%股权,估值达到3.2亿元人民币。北京文丰是一家专门从事化学新药研发的公司,拥有中国(包括香港和澳门) 新型非激素类免疫/消炎药物苯烯莫德和多靶点抗肿瘤化合物米托噻咯的专利技术和知识产权。
    2017年8月11日,冠昊生物宣布以自有资金2.66亿元人民币收购公司控股股东广东知光分别持有的北京文丰和中昊药业53.35%的股权,估值达到5亿元人民币。本次股权转让后冠昊生物持有北京文丰和中昊药业各58.2%股权,成为控股股东。与此同时,北京文丰和中昊药业截至2017年6月底的净资产合计为2796.08万元,而本次收购中,冠昊生物对两家公司的估值合计为5.07亿元,收购市净率达18.12倍。
4、专家观点
主要临床试验负责人-张建中教授
    本维莫德药物 临床试验负责人、北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授表示,陈庚辉最初邀请他带领临床实验时,他心存怀疑。因为对于银屑病和湿疹这种无法治愈、容易复发的皮肤病来说,已经有数十年没有突破性新药出现。然而,随后几年的临床实验证实,本维莫德对银屑病具有安全性高、疗效良好、缓解期长、复发率低等特性。
    张建中教授说,能够在自然界中发现这样一种化合物,并能够进行产业化,一步步走到现在这个阶段,实属不易。今年3月在美国皮肤科学会年会上,张建中报告了中国本维莫德临床试验结果,在业内引起轰动。
5、从临床到上市
    2015年,本维莫德Ⅲ期临床试验完成。研究结果显示:本维莫德治疗银屑病部分疗效指标还优于目前国内外公认的“金标准”卡泊三醇;具有安全性好,作用持久,起效快,停药后复发率低、缓解期长等优点;体现了该药优异的临床价值和比现有治疗药物明显的优势。  2015年,天济医药投资4600万在广东中山建立了本维莫德GMP产业化基地——中昊药业。2016年12月,本维莫德完成全部产业化研究,向CDE提出上市注册申请。  2017年2月,本维莫德以“与现有治疗银屑病手段相比具有明显治疗优势”被纳入优先审评;当年5月,本维莫德获得治疗湿疹适应证的临床试验批件。 2019年5月,国家药品监督管理局正式批准本维莫德上市。冠昊生物披露还建立了一支专注新产品推广和销售的队伍,加大了在创新药的推广和市场的投入,为新药的上市积极布局和准备。
    在市场容量方面,目前国内约有800万以上银屑病患者和8000多万湿疹患者,且正在逐年增加。美国研究机构IMS Midas调查数据显示,2014年全球银屑病的治疗药物市场达到74.9亿美元,预计2019年市场规模将达到90.2亿美元。西南证券研究报告指出,国内银屑病市场在30亿元以上,本维莫德有望对现有其他品种实现替代,发展成10亿元以上大品种。
6、本维莫德研发之路的启示
Advenchen Laboratories pipeline
    中国新药的故事还有很多,这么坚守多年直至上市的药有很多,君实生物和信达生物的PD-1抗体也上市了,恒瑞医药的阿帕替尼、正大天晴的安罗替尼均出自于爱德程医药陈国庆博士的发现。
    新药开发成本太高,如果没有资金很难成功开发上市,所以需要风险投资机构和上市药企业的多方协助,商务合作是趋势,中国市场的商业化对于生物科技公司而言是一个比较大的挑战。