速递！阿斯利康/第一三共ADC在华递交新适应症上市申请

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关键词：适应症阿斯利康上市申请上市

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-08-19

▎药明康德内容团队编辑

8月18日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，第一三共（Daiichi Sankyo）递交了注射用德曲妥珠单抗的新适应症上市申请，并已获得受理。根据第一三共发布的新闻稿，该药即是其和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan，T-DXd），本次申报的适应症为HER2低表达乳腺癌患者。今年3月，该药已在中国递交用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的上市申请，并被CDE纳入优先审评。

截图来源：CDE官网

Enhertu是一款靶向HER2的抗体药物偶联物，由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化。该药采用了第一三共专有的DXd-ADC技术，由人源化抗HER2 lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱衍生物DXd）组成，具备精准靶向和高效低毒的双重优势。在美国，Enhertu已经获得FDA批准治疗HER2阳性乳腺癌患者、HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌患者。今年8月，该药再次获得FDA批准两项新适应症，分别用于治疗HER2低表达乳腺癌、携带HER2突变的非小细胞肺癌患者。

2022年3月，CDE受理了Enhertu的首个上市申请，并将其纳入优先审评，针对的适应症为：单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。本次为该药在中国递交的第2项适应症上市申请，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者，激素受体阳性（HR+）的乳腺癌患者既往还应接受过内分泌治疗或不适合接受内分泌治疗。

根据第一三共的新闻稿，本次上市申请是基于在2022年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布的3期临床研究DESTINY-Breast04的关键性数据，该数据已在《新英格兰医学杂志》上发表。该试验在亚洲、欧洲、北美洲的多个研究中心入组了557例患者。

试验数据显示，Enhertu在既往接受过治疗的HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，无论激素受体状态如何，Enhertu均显示出具有临床意义且优于化疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体地：对比化疗，无论患者HER2表达水平如何， Enhertu均可将所有HER2低表达转移性乳腺癌患者（包括HR阳性和HR阴性疾病患者）的疾病进展或死亡风险降低近50%； 与既往化疗相比， 所有接受DESTINY-Breast04评估的患者的中位生存延长6个月 。

该研究结果意味着Enhertu成为了首个在HER2低表达人群中显示出生存获益的疗法，重新定义了HER2转移性乳腺癌的治疗格局，能够为多达半数的乳腺癌患者提供更有效的治疗选择。正是基于DENSTIY-Breast 04研究结果，FDA于2022年8月5日批准Enhertu用于治疗既往在转移阶段接受过治疗的不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者，使 Enhertu成 为首个且唯一一个获批用于HER2低表达乳腺癌的靶向HER2的ADC。

DESTINY-Breast04临床试验中国主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院主任医师徐兵河院士表示：“DESTINY-Breast04研究是全球首个在HER2低表达人群中显示出生存获益的HER2靶向疗法，这意味着将惠及多达半数目前被归类为HER2阴性疾病乳腺癌患者但实际上是HER2低表达肿瘤的乳腺癌患者。期待T-DXd早日引进中国，为患者带来新的治疗选择。”

第一三共（中国）开发总部总经理緒方恒暉博士表示，DESTINY-Breast04研究旨在评估T-DXd是否能够成为首款在HER2低表达转移性乳腺癌患者中表现出生存获益的HER2靶向药物，而试验结果证实了其在HER2靶向低表达疾病的能力。T-DXd将重新定义转移性乳腺癌的分类和治疗方式，使HER2低表达肿瘤患者也能够从HER2靶向疗法中获益。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Aug 18，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] T-DXd在中国第二个适应症的上市申请用于治疗HER2低表达乳腺癌.Retrieved Aug 18，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/ELlBqMs4zyp3SGALFqyUAg

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