▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药创新研发的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿帕替尼的新适应症上市申请办理状态已更新为“审批完毕-待制证”，药品批准文号为：国药准字H20200018。这意味着阿帕替尼的这项新适应症已经在中国获批。根据恒瑞医药早前公告，该适应症为：用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌（HCC）。

截图来源：NMPA官网

阿帕替尼是恒瑞医药创新研发的小分子靶向药物，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，从而达到抗肿瘤目的。此前，阿帕替尼已于2014年在中国获批上市，用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

此次阿帕替尼在中国获批肝癌适应症，主要基于其在3期临床试验中获得的疗效和安全性数据。在一项名为AHELP的3期研究中，共纳入了393例既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者，并按2：1的比例随机分配至阿帕替尼组和安慰剂组。

该研究由秦叔逵教授牵头组织 ，在中国31家肿瘤中心联合开展的。 根据恒瑞医药早前新闻稿，与国际上其他二线治疗HCC的研究不同的是，该研究入组的患者在基线时，病期更晚、病情更为复杂，超过80%为HBV（乙型肝炎病毒）阳性，超过50%患者的AFP（甲胎蛋白）水平>400 µg/L，多数患者都存在远处转移和血管侵犯，将近1/5的患者接受过二、三线治疗。

结果显示，与安慰剂组相比，阿帕替尼能够显著延长患者的中位总生存期（8.7个月 vs 6.8个月）和中位无进展生存期（4.5个月 vs 1.9个月）。同时，阿帕替尼组的客观缓解率（ORR）高达10.7%（vs 1.5%）。研究证实阿帕替尼治疗不仅具有较高的客观有效率，且获得明显的生存获益，同时耐受性良好，安全可控，研究未出现新的安全性问题。

基于AHELP研究结果，由中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的2020年版《原发性肝癌诊疗指南》中，阿帕替尼单药治疗被正式纳入晚期HCC的二线治疗部分，并且推荐级别为Ⅰ级（1A类证据）。同时，阿帕替尼联合PD-1抗体卡瑞利珠单抗也获得了晚期HCC一线治疗Ⅲ级专家推荐（2B类证据）。

根据此前发表于《临床肿瘤学杂志》的一项1b期研究，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌疗效显著。其中，ORR高达50%，中位无疾病进展生存期（mPFS）达到7.2个月，6周的疾病控制率达到93.8%。据悉，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期临床研究已在美国、俄罗斯、中国等十余个国家和地区、百余家中心同步开展。

祝贺恒瑞医药阿帕替尼新适应症在中国获批，希望这款新药能够让更多肝癌患者获益。

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注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1]中国国家药监局政务服务中心. Retrieved  Dec 31, 2020, from http://sq.nmpa.gov.cn/datasearch_nmpa/schedule/search.jsp?tableId=43&tableName=TABLE43&columnName=COLUMN464,COLUMN475&title1=药品注册进度查询

[2]600276:恒瑞医药关于阿帕替尼开发进展的公告. Retrieved Feb 15，2020, from  http://data.eastmoney.com/notices/detail/600276/AN202002141375115672.html

[3]重磅！阿帕替尼肝癌领域高歌猛进，以1A类证据获新版CSCO指南Ⅰ级推荐. Retrieved Jul 24，2020, from   https://mp.weixin.qq.com/s/Jk1yvaLPmCZ-5KwYwK-ltw