君实「特瑞普利单抗」第 7 项适应症报上市；恒瑞 ADC 新药启动新 III 期临床...｜Insight 新药周报

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关键词：君实恒瑞临床新药药单抗期临床上市适应症周报

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2023-04-16

据 Insight 数据库统计，本周（4 月 9 日-4 月 15 日）全球共有 35 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，17 款获批临床，7 款申报临床。

下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

国内部分，本周共有 45 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款申报上市，18 款获批临床，12 款申报临床。

本周国内首次启动临床的 7 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）

申报上市

1、罗氏：「法瑞西单抗」新适应症报上市

4 月 11 日，CDE 官网显示，罗氏制药的「法瑞西单抗注射液」新适应症申报上市并获 CDE 受理。法瑞西单抗即 Faricimab，是全球首款眼科双抗，靶点为 ANGPT2/VEGFA。该药最早在 2022 年 8 月已经在国内报上市，当前尚在审评当中（受理号：JXSS2200030）。

据 Insight 数据库显示，在海外，法瑞西单抗共有 2 项适应症获批上市，分别治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。这两项适应症在国内的 III 期临床研究也早已在 2021 年度完成招募，罗氏去年下半年和本周申报的两项适应症应该就与之对应。

法瑞西单抗美国地区获批适应症

Faricimab 是一款靶向 VEGF 和 Ang-2 的眼内治疗药物，这 2 种途径可驱动多种视网膜疾病，包括 nAMD 和 DME。VEGF 和 Ang-2 通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降，而 Faricimab 可同时强效、特异性地结合并抑制这两种途径。

2022 年 1 月，Faricimab 首次获 FDA 批准上市，商品名为 Vabysmo。后续又陆续在欧洲和日本获批上市。2022 年全年，据罗氏财报，该药全球销售额为 6.20 亿美元。相较于既往眼科疾病当前常用的抗 VEGF 药，Faricimab 具有更长效的优势。前者如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗等，每 4 周/次或每 8 周/次的频繁给药方式往往导致患者依从性受限。

此前罗氏披露的 TENAYA、LUCERN、YOSEMITE 以及 RHINE 4 项 III 期临床研究结果表明，16 周一次给药的 Faricimab 患者组视力结果非劣效于 8 周一次给药的 Eylea 组，且有超过一半的患者，在一年时间内维持了 16 周一次的给药间隔。在安全性方面， Faricimab 总体耐受性良好，未发现新的或非预期安全性信号。

2、复星医药：长效 A 型肉毒杆菌毒素申报上市

4 月 11 日，CDE 官网显示，复星医药的长效 A 型肉毒杆菌毒素在国内申报上市。

据 Insight 数据库显示，该新药的主要适应症包括美容适应症（如治疗中重度眉间纹）和治疗适应症（如颈部肌张力障碍），此前在国内都启动了 III 期临床。前者临床试验已完成，也已在海外获 FDA 批准上市，因此本次申报的适应症大概率为中重度眉间纹。

复星的长效 A 型肉毒杆菌毒素原研发代号为 RT002（DAXXIFY），是基于 Revance 的专利赋型肽技术和神经毒素独家开发的一种高效、长效神经传导阻断剂。经过临床试验表明，该产品有更好的安全性，且有效性高，持续性长。

复星医药最初在 2018 年 12 月获 Revance 公司授权在中国大陆、香港及澳门特别行政区独家使用、进口、销售及其他商业化（不包括制造）。2021 年 7 月，复星医药又宣布已与旗下医美子公司复锐医疗科技订立再许可协议，授权该公司开发及商业化 RT002 美容适应症（包括但不限于中到重度眉间纹）。

RT002 项目权益流转情况

据 Insight 数据库显示，该项目在 2022 年 9 月 7 日刚刚获 FDA 批准上市，颈部肌张力障碍适应症也已经申报上市。除国内已布局的 2 项适应症之外，RT002 在海外还布局了治疗适应症如筋膜炎、上肢痉挛，以及眉间纹之外的其他皮肤松弛美容适应症。

RT002 项目基本概览

3、大冢/武田：「泊那替尼」报上市

4 月 11 日，CDE 官网显示，大冢/武田的第三代 BCR-ABL 抑制剂「泊那替尼」在国内申报上市，拟纳入优先审评。这是继亚盛/信达的奥雷巴替尼之后，国内第 2 款申报的三代 BCR-ABL 抑制剂。

该药用于既往耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）、复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）、T315I 阳性 CML 或 T315I 阳性费城染色体阳性 ALL。

泊那替尼最早由 ARIAD Pharmaceuticals 研发，2014 年 12 月授权大冢制药在日本及其他 9 个包括中国在内的亚洲地区共同开发和商业化；2016 年分别将欧洲权益授权给 Incyte 公司，将阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、墨西哥和其他拉丁美洲国家权益授权给 Pint Pharma。2017 年 1 月，武田以 52 亿美元收购了 ARIAD 公司。

早在 2012 年末，该药就在美国获批上市，2013 年度和 2016 年度又分别在欧洲和日本获批。在中国，其首项临床申请在 2017 年递交，于 2018 年 7 月首次公示临床。此前由于国内三代 BCR-ABL 抑制剂的空白，该药曾被纳入第一批临床急需境外新药名单，本周终于申报上市。

泊那替尼项目关键节点

目前，泊那替尼已经在全球广泛获批用于不同分期的 CML 患者和 Ph+ALL 患者。作为一款 BCR-ABL 激酶抑制剂，泊那替尼能够靶向 BCR-ABL 原型，以及所有已知的单一、治疗耐药性突变，包含最常见的 T315I 突变型。

同类药品中，亚盛医药已经凭借自研三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替尼在 2021 年 11 月获批上市，并在 2022 年通过谈判进入医保目录。官方资料显示，其全球临床入组患者多为泊那替尼耐药的患者。

4、君实生物：

「特瑞普利单抗」第 7 项适应症报上市！NSCLC 围术期治疗

4 月 11 日，君实生物宣布，其在研 PD-1 单抗特瑞普利单抗在国内递交的第 7 项上市申请已获 NMPA 受理，联合化疗围手术期治疗并单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除 III 期非小细胞肺癌的治疗。

这是首个递交围手术期适应症上市申请的国产 PD-(L)1，开创了国内 NSCLC 围手术期免疫治疗新模式，让免疫治疗贯穿了术前新辅助至术后辅助以及巩固维持的治疗全过程。

本次新适应症的上市申请基于 Neotorch 研究（登记号：NCT04158440），这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授担任主要研究者。

该研究在全国启动了 56 家中心，可手术 NSCLC 患者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合含铂双药化疗新辅助及辅助治疗，并在完成术后辅助治疗后接受特瑞普利单抗/安慰剂单药巩固治疗，含铂双药化疗方案由研究者根据机构诊疗常规进行选择，鳞癌患者给予紫杉类联合铂类治疗，非鳞癌患者给予培美曲塞联合铂类治疗。

2023 年 1 月，独立数据监察委员会（IDMC）在期中分析时判定 Neotorch 研究的主要研究终点无事件生存期（EFS）达到方案预设的优效界值，Neotorch 成为全球首个在可手术 NSCLC 患者中证实抗 PD-1 单抗围手术期治疗可显著延长 EFS 的 III 期注册研究。

期中分析结果表明，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗用于 III 期可手术 NSCLC 患者围手术期治疗并在后续进行特瑞普利单抗单药巩固治疗可显著延长患者的 EFS。详细数据将在 4 月 20 日的 ASCO 全体大会系列会议上以口头报告形式进行公布。

Neotorch 研究历史时光轴

临床试验结果披露

君实/英派：PARP 抑制剂晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的 III 期临床达到主要终点

4 月 11 日，君实生物宣布其与英派药业合作开发的 PARP 抑制剂 Senaparib 用于国际妇产科联盟（FIGO）Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，对一线含铂化疗达到完全或部分缓解后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床 FLAMES 研究（登记号：NCT04169997）已完成方案预设的期中分析。独立数据监查委员会（IDMC）判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。并将于近期与监管部门沟通递交该药品的新药上市申请事宜。

FLAMES 研究（NCT04169997）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后 Senaparib 单药维持治疗 FIGO Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者的有效性和安全性。

据新闻稿，君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：「作为首个获得阳性结果的国产 PARP 抑制剂用于晚期卵巢癌一线后维持治疗的 III 期临床研究，FLAMES 研究的期中分析结果表明，senaparib 可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）突变状态如何，均可获益。」

Senaparib 是君实与英派药业合作开发的一款聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。

2020 年 8 月，君实生物与英派药业就成立合资公司订立合资协议。合资公司将主要从事含 Senaparib 在内的小分子抗肿瘤药物研发和商业化，英派药业将注入资产 Senaparib 在合资区域内（中国大陆及香港、澳门特别行政区）的权益，君实生物和英派药业将分别拥有合资公司的 50% 股权。

Senaparib 医药交易

据 Insight 数据库显示，Senaparib 当前还在拓展前列腺癌、小细胞肺癌、乳腺癌等适应症，其中，针对小细胞肺癌，Senaparib 和替莫唑胺的固定剂量组合胶囊小细胞肺癌成年患者，已于 2022 年 8 月获 FDA 孤儿药资格认定。

启动 III 期临床

恒瑞 ADC 新药启动新 III 期临床

4 月 12 日，Insight 数据库显示，恒瑞 HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗启动了第 2 项 III 期临床试验，针对 HER2 低表达乳腺癌。此前在 2022 年 6 月，瑞康曲妥珠单抗首次进入临床 III 期阶段，首个适应症为 HER2 阳性乳腺癌。

本次新 III 期临床拟入组 528 人，由中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授牵头，主要终点为 BIRC 评估的 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DoR 等。

瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）首次临床申请始于 2020 年 5 月，次月就启动首个临床试验，当前已经针对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌开展了 15 项临床试验。相较于其他同领域参与者，恒瑞启程并不早，但执行力优秀、推进速度极快，已经迅速追赶进入国产第一梯队。

当前，瑞康曲妥珠单抗的 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌和 HER2 突变 NSCLC 这 3 个适应症也都获得了 CDE 的突破性疗法认定。

作为 III 期临床的首发适应症，该药在乳腺癌领域的布局也是最广的。不光针对不同 HER2 表达亚型，在 II 期临床阶段，恒瑞还布局有一项新辅助治疗临床试验。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 5 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，3 款获批临床。

申报上市

默沙东：K 药+化疗有望年底获 FDA 批准，一线治疗 HER2 阴性胃癌

4 月 13 日，默沙东宣布，FDA 已接受 K 药联合化疗一线治疗 HER2 阴性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的补充生物制剂许可申请（sBLA），PDUFA 日期定为 2023 年 12 月 16 日。

本次适应症的上市申请主要是基于 III 期 KEYNOTE-859 研究的积极数据。

KEYNOTE-859 研究旨在评估 Keytruda 联合 PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）或 CAPOX（卡培他滨+奥利沙铂）对比安慰剂联合 PF/CAPOX 一线治疗 HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或 GEJ 腺癌患者的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。

该研究共纳入 1579 例患者，结果显示达到主要研究终点：在总体人群（无论 PD-L1 表达如何）中，中位随访 31.0 个月（范围 15.3-46.3 个月）后，与单独化疗相比，KEYTRUDA 联合化疗显著改善了患者的总体生存率（OS）显著延长（12.9 个月 vs 11.5 个月），且死亡风险降低了 22%（HR = 0.78; 95%CI, 0.70-0.87; p<0.0001）。

次要终点方面，Keytruda 联合化疗组患者疾病进展或死亡风险降低 24%（HR = 0.76[95%CI 间，0.67-0.85]；与对照组相比，Keytruda 联合化疗组患者的 PFS（6.9 个月 vs 5.6 个月）、DOR 方面显著延长（8.0 个月 vs 5.7 个月）；且 ORR 也显著优于安慰剂组（51.3% vs 42.0%），其中，完全缓解（CR）率为 9.5%，部分缓解（PR）率为 41.8%。

在安全性方面，接受 Keytruda 联合化疗的患者中，发生 3-5 级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为 59.4%，而对照组为 51.1%。

多说一点

4 月 11 日晚，国家组织药品联合采购办公室发布《关于公布全国药品集中采购中选结果的通知》（以下简称《通知》），在第八批国采拟中选结果公布 13 天后，正式中选结果终于出炉。