业界要求 FDA 对以患者为中心的药物研发临床结局评价指南提供更加清晰一致的指导

美国 FDA 于今年 6 月份发布了“以患者为中的药物研发：选择、开发或修改适合目的的临床结局评价”指南草案，这是 FDA 承诺发布的以患者为中心的药物研发（PFDD）系列指南文件中的第三篇（点击识林小程序，阅览指南中英文全文），系列文件描述利益相关方如何从患者和护理人员那里收集和提交患者体验数据和其它相关信息，以用于医疗产品开发和监管决策。

但几家大型制药企业对于这第三篇指南并不满意，呼吁 FDA 对指南进行修订，以提供更加清晰的指导。具体来说，辉瑞、葛兰素史克（GSK）和杨森都不约而同地各自呼吁 FDA 更明确地说明草案中的一些新概念和术语应如何定义，之前的 PFDD 指南中并没有使用这些新概念和术语，也没有给出定义。

GSK 以患者为中心的结局高级总监 Linda Nelsen 在反馈意见中写道，“这些新引入的概念并没有足够清晰的定义，为什么建议这些概念用于临床试验结局评价（COA），以及如何将这些概念用于评估 COA 的适当性，为解释留下了很大空间。”

辉瑞全球监管政策与情报高级总监 Richard Jahn 补充指出，“在没有更多背景和示例的情况下，对于申办人而言，了解如何有效地将这些新考虑因素纳入其开发计划将非常有挑战，因此，请考虑包括更多背景和示例。”

Genentech 美国监管政策负责人 Rasika Kalamegham 指出，虽然有些概念很复杂，而且可能使用不止一种类型的 COA 来评估概念的不同方面，但“我们发现指南在这一点上不一致”，并呼吁进一步明确“不同测量类型配对或组合的策略”，因为随着申办人解决未满足的测量需求，并更全面地了解患者体验，这些策略将变得越来越重要。

再生元监管事务副总裁 Edward Cox 同样指出，虽然指南草案包括对儿科人群的特殊考虑，但“缺乏对罕见病药物开发中 COA 的选择、开发、有效性测试和调整的指导。指南包含一节关于罕见病特别注意事项的内容可能会有帮助，尤其是针对超罕见疾病，类似于为儿科人群提供的详细指导。”

勃林格殷格翰（BI）监管事务副总裁 Kathleen Collins 则呼吁 FDA 提出一些更详细的建议，以解决当今肿瘤临床研究中可管理的肿瘤和/或罕见疾病。她补充表示，FDA 应该提醒利益相关者不要试图从头开始研究许多 COA，“在某些时候应承认每种疾病都有组织已经或正在开发 COA 来支持研究和临床试验。”

杨森副总裁 Pauline McNulty 还指出，FDA 应努力让第三份 PFDD 指南草案与第四份指南草案保持一致，第四份指南草案主要内容将是把 COA 纳入监管决策。这两份指南是相互关联的。“我们注意到，如果同时发布第三份和第四份指南草案供征求意见，将会很有帮助。指南 3 是关于方法，而指南 4 是关于为监管决策收集和分析 COA 数据的方法、标准和技术，因此两份指南之间可能存在联系。申办人收集和分析 COA 数据的方式可能会受到开发 COA 方法的影响，反之亦然。应考虑这些潜在联系。”

她还呼吁 FDA 在症状和功能、严重程度评分和能力评分方面添加更多具体示例，以使利益相关者更好地理解 FDA 的具体建议。

作者：识林-蓝杉

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