350万美元一针终生治愈，FDA批准世界首款治疗B型血友病的基因疗法

基因疗法药物的价格再一次刷新最高记录，这一次是针对 B 型血友病。

美国当地时间 11 月 22 日， FDA 宣布批准了世界第一款针对 B 型血友病的一次性基因疗法——Hemgenix（Etranacogene dezaparvovec），用于治疗 18 岁及以上的成人患者。 该药物定价  350  万美元 ，成为美国单次治疗最昂贵的药物。

FDA 生物制品评估和研究中心负责人 Peter Marks 在一份声明中指出，“通过基因疗法治疗血友病已经发展了 20 余年，今天随着 Hemgenix 的获批，其为治疗 B 型血友病带来了一种新型突破性地治疗方式，也代表了血友病创新疗法开发又迈出了重要一步。”

B 型血友病又称血浆凝血活酶成分缺乏综合征，为 X 染色体隐性罕见遗传疾病，患者绝大部分为男性，约占血友病患者总数的 15%。B 型血友病是一种 由于凝血因子 Ⅸ 缺陷导致凝血障碍 而引起出血性疾病。凝血因子 IX 是一种主要由肝脏产生的丝氨酸蛋白酶，核心功能为帮助凝血。

由于 B 型血友病患者自身的凝血活酶生成障碍、凝血时间延长，出血是 B 型血友病的主要临床表现，轻微外伤会导致患者出血不止，同时即便无明显外伤患者也会出现自发出血，出血部位多在软组织及关节，患者由于反复出血易导致关节畸形、肌肉萎缩甚至死亡。

现阶段，针对中度和重度 B 型血友病患者的传统治疗方法是输注凝血因子 IX，但是这种治疗方式需要 定期、终生进行输注 以能够及时替代或补充低水平的凝血因子 IX，虽然这种治疗方式具有一定的治疗效果，但严重影响患者的生活质量，也给患者及家庭带来了巨大的治疗负担。

与传统需要长期输注预防性凝血因子 IX 的治疗方式不同， Hemgenix 基因疗法的目标是一次输注即可终生治疗 B 型血友病患者。

▲图｜uniQure 的研发实验室（来源：公司官网）

据了解，Hemgenix 是一种基于腺相关病毒 AAV5 载体的基因疗法，通过静脉给药后，AAV5 载体将凝血因子 IX Padua 变体基因递送到患者肝脏并持续表达凝血因子 IX， 产生比正常高出 5-8 倍活性的凝血因子 IX ，不 但能够长久地发挥凝血功能，而且还可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，实现对 B 型血友病患者一次用药、终生治疗。

此前，该疗法已被美国 FDA 授予突破性疗法认定、孤儿药资格以及优先审评资格，而 FDA 批准 Hemgenix 基因疗法主要是基于其在关键的 HOPE-B 临床试验积极结果。

据了解，HOPE-B 是一项多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，同时也是截至目前最大规模 B 型血友病基因治疗临床试验，旨在评估该基因疗法在 B 型血友病成人患者中的治疗效果和安全性。

▲图｜HOPE-B 临床试验研究主要终点数据（来源：公司官网）

在这项研究中，54 名入组患者接受了剂量为 2x10^13 gc/kg 的单次静脉输注，在输注后 6 个月和 24 个月分别产生 39% 和 36.7% 的平均凝血因子 IX 活性。作为对照，其与传统接受凝血因子 IX 预防性治疗 6 个月相比年出血率（ABR）降低了 54%；而在给药后的第 18 个月，接受基因治疗患者的 年出血率降低了 64%。

▲图｜CSL Behring 和 uniQure 公司（来源：公司官网）

据悉，Hemgenix 基因疗法由两家公司联合开发。2021 年 5 月，澳大利亚制药商 CSL Behring  以 4.5 亿美元的预付款 从荷兰生物技术公司 uniQure 获得 Hemgenix 基因疗法的全球独家许可，全权负责该基因疗法的进一步开发、注册和商业化，而 uniQure 负责在其授权的马萨诸塞州列克星敦工厂进行基因治疗药物的生产制造。据协议条款，uniQure 除了获得 4.5 亿美元的前期现金预付款，还将有资格根据监管和商业里程碑获得高达  16 亿美元的付款以及产品销售额的分成。

▲图｜CSL Behring 首席执行官 Paul Perreault（来源：公司官网）

“一个多世纪以来，CSL Behring 始终站在针对罕见病药物开发的前沿，致力于提供创新和突破性的治疗方法来解决未满足的临床需求，我们很自豪能够为 B 型血友病患者带来了这种突破性基因治疗药物——Hemgenix，能够帮助他们以更好、更持久地控制疾病，此外也非常感谢在这一疗法研发过程中的试验参与者和研究人员。”CSL Behring 首席执行官 Paul Perreault 说道。

▲图｜uniQure 首席执行官 Matt Kapusta（来源：公司官网）

“Hemgenix 是基于我们十余年的研究和临床开发的成果，这 uniQure 公司旗下第二款获批的基因疗法，也是世界第一款针对 B 型血友病的基因疗法，为 B 型血友病患者开创了一种新的治疗模式，更是基因组医学领域的一个重大里程碑。”uniQure 首席执行官 Matt Kapusta 说道，“自成立以来，uniQure 一直在践行‘利用基因治疗的力量来改变人们生活’的使命，Hemgenix 基因疗法的获批兑现了这一承诺，将更多患者从终生频繁的输液中解脱出来，提升他们的生活质量。”他补充说。

参考资料：

1.https://www.cslbehring.com/newsroom

2.https://www.cslbehring.com/newsroom/2022/fda-hemgenix

3.https://www.biopharmadive.com/news/hemophilia-gene-therapy-fda-approval-hemgenix-csl-uniqure/636999/

4.https://baike.baidu.com/item/B%E5%9E%8B%E8%A1%80%E5%8F%8B%E7%97%85/22542568?fr=aladdin

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