115 亿美元收购之后，默沙东心血管领域再度发力！（附管线梳理）
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关键词：
默沙东收购心血管
资讯来源：Insight数据库 + 订阅账号
发布时间：
2023-06-07
6 月 7 日，据 CDE 官网显示，默沙东 Sotatercept 在国内首次报临床（受理号：JXSL2300103/4）。
肺动脉高压新星：Sotatercept
Sotatercept 是一种 IIA-Fc 型活化素受体新型融合蛋白药物，具有改善肺动脉高压（PAH）患者短期和/或长期临床结果的潜力。在 PAH 的临床前模型中，Sotatercept 逆转肺动脉壁和右心室重塑，肺动脉壁和右心室重塑是该病的特征。
默沙东于 2021 年 9 月，以 115 亿美元收购了 Acceleron 制药从而获得 Sotatercept。此前，FDA 已授予该药 「罕见病药物」和「突破性疗法」资格认定。
去年 10 月，默沙东宣布 Sotatercept 治疗成人肺动脉高压（PAH）关键 III 期临床研究获得积极顶线结果。
STELLAR 研究（登记号：NCT04576988）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比 Sotatercept 与稳定背景治疗联用在成人肺动脉高压的有效性和安全性。
今年 3 月，默沙东公布了 STELLAR 研究的结果详细数据。
该研究共入组了 323 名受试者，主要终点为 6 分钟步行距离（6 MWD）。结果显示，与安慰剂组相比，接受 Sotatercept 治疗的患者，治疗 24 周时 6 分钟行走距离（6 MWD）增加了 40.8 米。且在 9 项次要终点中，8 项达到了显著性改善，包括：与安慰剂相比，中位随访时间为 32.7 周时，Sotatercept 可将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低 84%。
肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、进行性的、危及生命的血管疾病。默沙东目前正在积极推动该药物监管申请的递交。
此外，针对 PAH，默沙东正在积极推进 Sotatercept 3 项 III 期临床 HYPERION、ZENITH、SOTERIA 研究以及一项 II 期临床 CADENCE 研究。
基于 Sotatercept 亮眼的 III 期临床数据，在肺动脉高压领域，默沙东有更着深一步的布局。
来自：默沙东 3 月 6 日投资者文档（下文如无标注，即为同一来源）
包括同样是针对 PAH 开发的一款每日一次吸入疗法 MK-5475，目前正在开展 II/III 期研究（登记号：
NCT04732221）。
在国内已于去年完成一项 I 期临床试验（登记号：
CTR20212315）。
潜在重磅降脂产品：
口服 PCSK9 抑制剂
默沙东曾在去年 4 月 5 日的投资者活动上表示，计划在未来 8 年上市 8 款心血管领域新药，预计 2030 年销售额将达到 100 亿美元。
从领域细分来看，默沙东将聚焦于肺动脉高压、动脉粥样硬化、血栓症以及心力衰竭这些患者需求未得到满足的领域。
在后期管线中，除 Sotatercept 外，默沙东在心血管领域也在积极推进另一款重磅新药 MK-0616 临床开发进度。
3 月 6 日，默沙东披露了在研口服 PCSK9 抑制剂 MK-0616 治疗成人高胆固醇血症患者的 2b 期临床试验的积极结果，并计划于今年下半年启动 III 期关键研究。
该研究旨在评估 4 种不同剂量 MK-0616（6、12、18 和 30mg）在患有高胆固醇血症的成人患者中的有效性和安全性。
研究共入组 381 人，结果显示，在第 8 周，与安慰剂相比，所有剂量的 MK-0616 均显著降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降幅从 41.2%（6 mg，CI 95%：-47.8～-34.7；p <0.001）至 60.9 %（30 mg，95% CI：-67.6～-54.3；p<0.001）。
在国内，也已于今年 2 月首次启动临床，针对动脉粥样硬化和高胆固醇血症（登记号：CTR20230470），并于 3 月 17 日完成首例受试者的入组工作。
据 Insight 数据库显示，目前全球共有 3 款 PCSK9 抑制剂获批，包括两款 PCSK9 单抗，分别为赛诺菲/再生元联合研发的 Praluent（阿利西尤单抗注射液）、安进的 Repatha（依洛尤单抗注射液），以及诺华于 2019 年耗费 97 亿美金通过收购 The Medicines 获得的 siRNA 基因疗法药物 Inclisiran。
PCSK9 单抗用药频率为每两周皮下注射一次，这对于治疗周期较长、需终身服药的老年患者而言，频繁打针无疑大大降低了患者的长期依从性。
2021 年，再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗实现营收合计 4.21 亿美元，同比增长 17%；2022 年据再生元财报销售额为 4.67 亿美元，增长率为 10.93%。
安进的依洛尤单抗
自 2015 年获批以来，销售额呈上升趋势，2021 年已突破 10 亿，实现营收 11.17 亿美元，同比增速高（26%），不过在 2022 年增速有所降低至 16%，但也达到 12.96 亿美元的销售额。
两者虽同为 PCSK9 单抗，作用机理还是给药方式均无明显差异，但从市场表现来看，依洛尤单抗放量速度有明显优势。或是因为其商业化策略的差异。依洛尤单抗近几年能实现快速增长，主要原因之一在于安进在 2018 年 10 月宣布将产品降价 60% 至 5850 美元/年，大大促进了市场放量。
而诺华 siRNA 基因疗法 Inclisiran 则可实现长效给药（前 3 个月完成 2 次注射后，每半年打一针），降低了患者的用药频率，可极大提高患者用药便利性。且从价格角度来看，海外价格与 PCSK9 单抗相差无几（6500 美元/年）。
据诺华财报，凭借优异的临床优势，刚于 2021 年底获 FDA 批准上市的 Inclisiran（Leqvio）2022 Q1 销售额已超过 2021 年全年，且 2022 年全年销售额已达 1.12 亿美元。
从放量速度来看，据诺华评估，Inclisiran 与沙库巴曲+缬沙坦（Entresto）放量速度基本一致，而后者 2022 全年销售额已达 46.44 亿美元，有望成为诺华的下一个核心增长点，市场潜力无限。
而 MK-0616 作为一款 PCSK9 口服大环肽抑制剂，给药更便捷、可及性将更强，如能顺利获批相信定能占据一定的市场。默沙东表示计划于今年下半年启动 MK-0616 III 期关键研究，值得期待。
此外，在心血管领域中，针对终末期肾病（ESRD）开发的一款双 FXI/FXIa 抑制剂 MK-2060 也已进入
II 期临床阶段。
当前 MK-2060 正在全球范围内开展一项 II 期临床研究，以评估两种不同剂量的 MK-2060 在接受血液透析的终末期肾病患者中的有效性和安全性（登记号：NCT05027074），预计于 2024 年 10 月完成。在国内，今年 2 月已启动 I 期临床（登记号：CTR20230156）。
K 药支撑了默沙东 2021 年 40% 的制药收入，2022 年 K 药收入持续增长，已达到 209.37 亿美元（+22%），预计将在 2023 年超越艾伯维的「药王」修美乐，然而，对默沙东来说，焦虑的是 K 药也将在 2028 年迎来专利悬崖，而现有的管线储备稍显单薄，难以补齐 K 药百亿市场的体量。
由此，近些年默沙东收购以及与其他企业合作的消息不断，不断丰富自己的管线，寻找 K 药之后的增长动力。毋庸置疑心血管领域也是默沙东重点布局领域之一。
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