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第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）及其合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）的next-gen靶向抗体偶联药物（ADC）datopotamab-deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）在三阴性乳腺癌(TNBC)数据中显示出一线疗效和合理的安全性。此前数据显示，该药已在治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出良好的临床活性。
Datopotamab deruxtecan为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物。ADC是一种靶向性肿瘤药物，通过连接到单克隆抗体的连接体将细胞毒性化疗（“有效载荷”）传递给癌细胞，单克隆抗体与癌细胞上表达的特定靶点结合。Datopotamab deruxtecan通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体（抗TROP2单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，靶向递送细胞毒制剂至癌细胞，与化疗相比，减少细胞毒制剂的全身暴露。
Daiichi和阿斯利康在2021欧洲医学肿瘤学会（ESMO）乳腺癌会上首次发表了关于DatoDXd在三阴性乳腺癌（TNBC）中的研究结果。
近一年前，阿斯利康同意在两年内预付10亿美元购买该药的日本外专利权，以及50亿美元的里程碑。
该药物的交易是在阿斯利康于2019年从Daiichi以69亿美元收购Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 后达成的。该药物被批准用于先前治疗的HER2+乳腺癌和胃癌患者。
目前数据只有I期21名患者，Daiichi强调，要显示其药物的疗效以及在更多患者中的安全性还有很长的路要走。但I期TROPION-PanTumor01试验的TNBC组观察到，在21名接受Dato-DXd治疗的可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到43%。
在2021年1月8日数据截止时，发现了5例完全缓释（CR）或部分缓释（PR），另有4份CR/PRs等待确认。疾病控制率达95%。
目前主要竞争对手Gilead/Immunomedics的Trodelvy（sacituzumab-govitecanhziy），一种针对TROP-2受体的抗体和topoisomerase抑制剂结合物。在ESMO2020，TrodelvyORR为35%，总体生存期中位数为12.1个月，化疗为6.7个月。
Daiichi药物的未来试验将着重评估其生存潜力，这是获得批准所需的关键点。
在安全性方面，有人担心与药物有关的间质性肺病（ILD）。Daiichi表示，在这项测试中没有发现这种ILD病例，但还需要更多临床结果来确认。
虽然有6名患者因不良事件而不得不减少剂量，但与使用该技术时相比，严重腹泻病例较少。最常见的原因是口腔炎（13%）和粘膜炎症（8%）。33%的患者发生3级或3级以上治疗引起的不良事件。最常见的不良反应是口腔炎、恶心、疲劳、呕吐和脱发。由于不良事件，无人脱离试验。
TROPION-PanTumor01
TROPION-PanTumor01是第一个人类开放标签、双臂、多中心I期试验，旨在评估datopotamab-deruxtecan治疗晚期实体瘤（包括NSCLC和三阴性乳腺癌）的安全性、耐受性和初步疗效，对标准治疗无效或复发的患者-或没有标准治疗的患者。
试验的第一部分（剂量递增）评估了datopotamab-deruxtecan增加剂量的安全性和耐受性，以确定不能切除的晚期非小细胞肺癌患者的最大耐受剂量和/或扩大的推荐剂量。试验的第二部分（剂量扩展）是进一步评估datopotamab-deruxtecan在选定剂量水平（4mg/kg、6mg/kg和8mg/kg）下对NSCLC患者和不能切除/晚期或转移性TNBC患者的安全性和耐受性。
安全终点包括剂量限制毒性和严重不良事件。疗效终点包括ORR、DoR、DCR、反应时间、PFS和OS。药代动力学、生物标志物和免疫原性终点也在评估中。
Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo致力于创新药物疗法的创建和供应，以提高护理标准，并通过利用我们世界一流的科学和技术，满足全球人民多样化、未得到满足的医疗需求。DaiichiSankyo及其在世界各地的15000名员工利用了丰富的创新遗产和强大的有前途的新药管道来帮助人们。除了强大的心血管疾病药物组合之外，根据集团2025年的愿景，即成为“在肿瘤领域具有竞争优势的全球制药创新者”，DaiichiSankyo主要致力于提供肿瘤领域的新疗法，以及其他围绕罕见疾病和免疫紊乱的研究领域。
阿斯利康
阿斯利康是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于治疗肿瘤、心血管、肾脏和代谢以及呼吸和免疫三个治疗领域的疾病。阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。
