Nat Immunol | 温海涛课题组揭示免疫抑制分子SUSD2负调控CD8+ T 细胞介导抗肿瘤免疫反应的机制

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肿瘤免疫抑制微环境的主要原因之一是CD8⁺ T 细胞功能紊乱。2022年10月20日，美国俄亥俄州立大学的温海涛教授课题组（第一作者为赵报博士）在Nature Immunology 杂志上发表了题为 SUSD2 suppresses CD8⁺ T cell antitumor immunity by targeting IL-2 receptor signaling 的文章，该文章揭示新的免疫抑制分子SUSD2负调控CD8⁺ T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

赵报博士等研究者发现Susd2^-/- 的效应性CD8⁺ T细胞分泌IFN-γ， Granzyme B 和TNF-α等效应分子的能力显著增强。与对照组相比， Susd2^-/-小鼠显著地抑制皮下接种的MC38、EG7和B16-OVA的肿瘤生长。通过定量质谱分析发现，SUSD2与激活CD8⁺ T细胞效应功能的细胞因子IL-2的受体IL-2Rα (CD25) 具有相互作用。进一步的分子作用机制研究表明，SUSD2通过其sushi domain 与IL-2Rα 的sushi domain 1相互作用，抑制IL-2 与IL-2Rα的结合，从而抑制CD8⁺ T细胞的功能。Susd2^-/-能够协同增强PD-1/PD-L1免疫检疫点抑制剂的抗肿瘤活性。转输Susd2^-/- 的CD19-CAR-T细胞能够显著地抑制EL4-hCD19肿瘤的生长，延长小鼠存活期。

该研究揭示了新的免疫抑制性分子SUSD2通过抑制IL-2与IL-2Rα的结合，负调控CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫反应的机制，并表明SUSD2可能作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

参与该项目的研究者还包括美国俄亥俄州立大学的Zihai Li 教授、Kai He 教授、David P. Carbone 教授、Gang Xin教授、Qin Ma 教授、Kenneth J. Oestreich教授、Meixiao Long教授及课题组成员、公维鹏医生（现职为山东第一医科大学附属肿瘤医院胃肠外科）和美国密歇根大学Yu L Lei教授的支持和参与。

制版人：十一

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