近期，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，华东医药子公司中美华东制药、ImmunoGen等公司已在中国启动一项评估IMGN853治疗晚期卵巢癌患者的3期临床研究。公开资料显示，IMGN853（mirvetuximab soravtansine）是华东医药超3亿美元自ImmunoGen公司引进的一款新型抗体偶联药物（ADC），预计将于2021年下半年在美国递交上市申请。
根据华东医药早前新闻稿，IMGN853是一款针对叶酸受体（folate receptor α，FRα）阳性卵巢癌的ADC候选药，拟开发用于叶酸受体高表达、且对铂类耐药的卵巢癌患者。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。FRα在健康组织中的作用并不大，但它在多种实体瘤中高度表达。据统计，FRα在76%-89%的上皮卵巢癌中高度表达，在35%-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。在肿瘤中的高度表达让FRα成为引人关注的靶点。
研究表明，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。就IMGN853而言，它将与FRα结合的人源化单克隆抗体（M9346A），与能够产生细胞毒性的美登木素生物碱DM4分子，通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，从而让ADC携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
在海外，IMGN853已经进入3期临床试验阶段，作为单药治疗表达高水平FRα，对含铂化疗产生耐药性的经治卵巢癌患者。在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的1/2期临床试验（FORWARD II）结果显示，IMGN853联合贝伐珠单抗（Avastin）治疗FRα高表达复发卵巢癌患者，可达到64%的确认总缓解率，中位缓解持续时间为11.8个月，中位无进展生存期为10.6个月。这表明FRα高表达卵巢癌患者，能从IMGN853治疗中获益。
为了加速IMGN853在大中华区的临床开发，2020年10月，华东医药全资子公司中美华东制药与ImmunoGen公司达成合作，获得了该产品在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发和商业化权益。为此，ImmunoGen公司将获得总计超3亿美元的首付款，及潜在临床、注册和商业化里程碑付款。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次IMGN853在中国启动的是一项名为MIRASOL的随机、开放、国际多中心、3期研究，研究的目的是在叶酸受体α高表达的铂类耐药性晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中，比较患者随机入组接受IMGN853治疗与研究者选择的化疗的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS），以及根据EORTC QLQ-OV28（腹部/胃肠症状评分量表）评估的主要患者报告结局（PRO）。
此项研究的主要研究者是复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授，计划在中国境内入组20人，在国际入组430人。其中，该研究的国际研究部分已于2020年1月完成第一例受试者入组，目前该部分共计完成108人入组。
图片来源：123RF
晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌（EOC）占卵巢肿瘤的95%。尽管人们在卵巢癌的维持治疗方面取得了进展，但复发性高级别上皮性卵巢癌患者对新型、耐受性良好的靶向治疗的需求仍未得到满足。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因，是大部分EOC在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然最初对铂类疗法非常敏感，但是高达80%的患者会复发。肿瘤对铂类疗法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。
希望华东医药引进的这款ADC疗法在中国的临床研究进展顺利，早日让更多卵巢癌患者有新的治疗选择。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved July 12，2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml
[2]华东医药和ImmunoGen宣布就Mirvetuximab Soravtansine在大中华地区临床开发和商业化签署战略合作协议. Retrieved Oct 20, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/6efp6MiifJU1yoXxbIlA9g
[3]华东医药成功获得生物制品1类新药IMGN853临床试验批准通知书. Retrieved Mar 30, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/Ge1hTEjL5ANUjjjqImbgaw
[4]ImmunoGen Announces Mature Data from FORWARD II Study Evaluating Mirvetuximab Soravtansine in Combination with Avastin® in Recurrent Ovarian Cancer, Regardless of Platinum Status. Retrieved May 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210519005872/en/ImmunoGen-Announces-Mature-Data-from-FORWARD-II-Study-Evaluating-Mirvetuximab-Soravtansine-in-Combination-with-Avastin%C2%AE-in-Recurrent-Ovarian-Cancer-Regardless-of-Platinum-Status
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