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最常见非霍奇金淋巴瘤闻“噩耗”！FDA加速批准“加强版”抗体疗法上市

MorphoSys和Incyte联合宣布，美国FDA已加速批准Monjuvi（tafasitamab-cxix）上市，与来那度胺（lenalidomide）联用，二线治疗成人复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的患者。Monjuvi是一种通过改造抗体Fc端增强细胞介导的细胞毒性反应的人源化抗CD19单克隆抗体，这一批准是根据总缓解率（ORR）获得的加速批准。

2010年，MorphoSys从Xencor获得了开发tafasitamab的全球独家权益。Tafasitamab利用了名为XmAb的Fc结构域改造技术，通过改造抗体的Fc端，能够将抗体与Fcγ受体的亲和力提高40倍，从而更好地激活先天杀伤细胞（NK cells）、巨噬细胞等免疫细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）介导B细胞裂解。FDA此前授予Monjuvi和来那度胺联合治疗复发/难治性DLBCL的快速通道资格、突破性疗法认定和优先审评资格。

 

▲XmAb技术平台能够通过改造Fc结构域增强抗体的多种特征（图片来源：Xencor官网）

FDA的批准是基于MorphoSys进行的开放标签、多中心、单组2期临床试验L-MIND的数据。研究结果显示，Monjuvi与来那度胺联用，达到55%的总缓解率（ORR），包括37%的完全缓解率和18%的部分缓解率。中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月。

24小时内改善抑郁症状，杨森创新疗法获批治疗有自杀倾向抑郁症患者

强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布，美国FDA已批准Spravato（esketamine）CIII鼻喷雾剂的补充新药申请（sNDA），与口服抗抑郁药联用，治疗伴有急性自杀念头或行为的抑郁症（MDD）成人患者的抑郁症状。新闻稿指出，Spravato是第一个也是唯一一个FDA批准的在24小时内显示减轻抑郁症状的药物，为显著缓解症状提供了一个新选择。

Spravato鼻喷剂是一种非选择性、非竞争性NMDA受体拮抗剂。它具有一个与目前可用的抑郁症药物不同的新作用机制。 去年，它获得FDA批准治疗成年治疗抵抗性抑郁症（treatment resistant depression）患者。

 

这一适应症的获批，是基于两项完全相同的3期临床试验，数据显示，Spravato加综合标准治疗在24小时内能够显著、快速减轻抑郁症状。一些患者最早在服药4小时就开始出现应答。在两项试验中，给药后24小时，Spravato加综合标准治疗导致MADRS抑郁评定量表（一种用于评估抑郁症状严重程度的工具）评分下降了15.9和16.0分。相比之下，安慰剂加综合标准治疗组降低了12.0和12.2分。

 

Spravato组和安慰剂组患者在服药后4小时到25天期间症状持续改善，在两项试验中，Spravato组有41%和43%达到抑郁症的临床缓解（轻微或无症状），相比之下，在双盲期结束时，安慰剂组有34%和27%达到抑郁症的临床缓解。

有望迎来第三项适应症！诺华CAR-T细胞疗法临床结果亮眼

诺华（Novartis）公司宣布，其CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel），在治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者的2期临床试验ELARA中获得积极结果。中期分析显示，这一全球性研究达到了独立审查委员会评估的完全缓解率（CRR）的主要终点。ELARA试验的结果将在即将召开的医学会议上公布，并将纳入美国和欧盟监管申请资料中。

滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的第二常见类型，是一种惰性淋巴瘤，约占NHL病例的22%。尽管有治疗方法可改善总生存期，但FL被认为是不可治愈的恶性肿瘤，呈现不断复发和缓解的疾病进展模式。在复发FL患者的一生中，他们可能需要接受5种以上的不同治疗，最高可达到12种。此外，由于这种复发和缓解的疾病进展模式，对治疗没有应答或快速复发的患者可能会穷尽可用的治疗方案。

 

Kymriah是FDA批准的首个靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，也是首次在两个截然不同的适应症中获得批准的CAR-T疗法。这是一种一次性治疗，旨在增强患者的免疫系统对抗癌症的能力。Kymriah目前已获批用于治疗R/R急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，以及R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

瞄准创新NASH疗法！默沙东达成重要合作

默沙东（MSD）和韩美（Hanmi Pharmaceutical）共同宣布，两家公司已经就用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研疗法efinopegdutide（以前称为HM12525A）的开发、生产和商业化达成了一项独家许可协议。Efinopegdutide是韩美开发的每周一次的胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素受体（GLP-1/GCGR）双重激动剂，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。先前已在多项1期和2期临床试验中评估了efinopegdutide的安全性和有效性，包括治疗伴有和不伴有2型糖尿病的重度肥胖患者。

 

根据协议，默沙东将获得efinopegdutide在美国和全球开发和推广的独家许可；韩美将获得1000万美元的前期付款，并有资格获得高达8.6亿美元里程碑付款，以及获批产品销售额的分成。韩美保留efinopegdutide在韩国商业化的选择权。

一线治疗非小细胞肺癌！辉瑞第三代ALK抑制剂达到3期临床终点

辉瑞（Pfizer）公司宣布，该公司开发的第三代ALK抑制剂Lorbrena（lorlatinib），在治疗初治晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的3期临床试验CROWN中达到了主要终点。该研究显示，与ALK抑制剂活性对照相比，Lorbrena（lorlatinib）显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。CROWN的研究结果将提交给即将召开的医学大会。

肺癌是全世界癌症相关死亡的首要原因。非小细胞肺癌约占肺癌的80%-85%，约3%-5%的非小细胞肺癌病例携带ALK阳性肿瘤。在获得靶向治疗和免疫治疗之前，晚期NSCLC患者的五年生存率仅为5%。

 

Lorbrena在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。Lorbrena专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿透血脑屏障。 2018年，美国FDA加速批准Lorbrena治疗经治ALK阳性转移性NSCLC患者。CROWN临床试验为这一加速批准的验证性试验。基于这一试验的积极结果，辉瑞将向FDA寻求将加速批准转变为完全批准，并且寻求批准治疗初治ALK阳性转移性NSCLC患者。

迎击多发性骨髓瘤！FDA加速批准首个BCMA靶向疗法

葛兰素史克（GSK）宣布，美国FDA已批准抗体偶联药物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）作为单药疗法，用于既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。根据总缓解率，该适应症获得加速批准。Blenrep是全球首个获得批准的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的疗法。

Blenrep是一种抗体偶联药物，由人源化抗B细胞成熟抗原（BCMA）单克隆抗体和细胞毒药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成。它曾获得了FDA的突破性疗法认定和优先审评资格。值得一提的是，该产品已于今年5月在中国获得临床试验默示许可，适应症为：联合硼替佐米和地塞米松，用于治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

 

▲靶向BCMA的ADC作用机制（图片来源：Leukemia）

Blenrep的获批，是基于DREAMM-2研究的6个月初步结果，该研究纳入了复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者尽管接受了标准治疗，但病情仍在恶化。试验结果表明，在中位接受过7种前期治疗的患者（n=97）中，Blenrep的总缓解率（ORR）为31%（97.5% CI；21-43）；随访6个月时尚未达到中位缓解持续时间（DoR），73%的缓解患者的DoR≥6个月。

里程碑！首款口服SMA疗法获FDA批准

罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA已经批准Evrysdi（risdiplam）上市，用于治疗年龄为2个月以上婴幼儿和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。这是首款获得FDA批准治疗SMA的口服疗法，它不但可以治疗病情最为严重的SMA婴幼儿患者，还获批治疗症状相对较轻的青少年和成人患者。Evrysdi是一款通过调节SMN2基因的mRNA剪接过程，提高运动神经元生存蛋白（SMN）水平的小分子药物。

Evrysdi由基因泰克与PTC Therapeutics公司联合开发。人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通过调节SMN2基因mRNA的剪接，提高能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平，从而缓解SMA患者的症状。Evrysdi是一种液体配方的药物，可以在家中口服或者通过饲管以液体形式给药。

 

▲Evrysdi通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平（图片来源：PTC Therapeutics公司官网）

这一批准是基于FIREFISH和SUNFISH两项关键性临床试验的结果。在治疗2-7个月大的婴儿型SMA患者的FIREFISH研究中，41%接受治疗剂量治疗的婴儿可以在无辅助情况下维持坐姿5秒以上，这是未接受治疗婴儿无法达到的发育里程碑。此外，81%的婴儿在接受治疗23个月后无需接受永久性通气就能够生存，与疾病自然发展史相比是非常显著的改善。

SUNFISH临床试验包括180名年龄在2-25岁的晚发型SMA患者。使用名为MFM32的运动功能评估检测，接受Evrysdi治疗的患者1年后平均评分提高1.36，而安慰剂组患者评分下降0.19。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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