速递 | 针对“不可成药”靶点开发潜在“first-in-class”药物,罗氏达成合作

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关键词: 达成合作靶点药物罗氏合作
资讯来源:药明康德
发布时间: 2022-09-07

▎药明康德内容团队编辑


PhoreMost今日宣布与罗氏(Roche)达成多项靶标发现研发合作。现今药物开发多是基于靶标蛋白典型活性口袋来设计小分子药物,但这类方式无法针对像是Myc蛋白这类没有固定构象、缺乏典型活性口袋的靶标进行设计。PhoreMost聚焦于针对这类被认为是“不可成药”的靶标,开发潜在“first-in-class”的药物。



PhoreMost的SITESEEKER药物开发平台首先让活细胞表达PROTEINi(Protein Interference)文库内不同的蛋白质片段(即亚蛋白域,sub-domain)。PROTEINi文库收集来自蛋白质组中许多自折叠(self-folding)、来自较大蛋白质的小片段,这些片段保有原本的三维结构,而当这些蛋白小片段在活细胞中表达时,其作用类似于小分子药物,可能对靶标蛋白进行干扰。在对细胞进行表型筛选(phenotypic screening)后,那些产生合适表型的细胞会通过DNA测序被进一步识别其所表达的蛋白小片段序列。PhoreMost所开发的SITESECURE平台则可被接着用来识别与所筛选出蛋白片段结合的靶标蛋白,而SITEBLOCK平台则可被用于将SITESEEKER平台识别出蛋白片段的生物形状转化成化学资讯,以进一步开发、筛选具类似形状与结合特性的化学小分子药物。通过此系统,SITESEEKER平台能够以系统化的方式,在全人类蛋白质组中揭示创新、不在预期中、具治疗功用的药物靶点。目前PhoreMost管线专注于肿瘤、免疫与老化疾病药物开发。


图片来源:123RF


根据此协议,PhoreMost会使用其SITESEEKER药物开发平台,针对几项罗氏指定与疾病相关的信号通路进行药物靶标识别,其中包含许多在免疫与血液领域的信号通路,而罗氏研发部门则会对这些潜力靶标做进一步的验证与特性分析。PhoreMost会获得前期付款和临床前研究里程碑付款。


“与罗氏的合作是对我们SITESEEKER平台能力与综合利用性上的见证,也更进一步地验证了此平台的潜力与广泛应用性。我们很高兴罗氏选择与我们合作,以PROTEINi与SITESEEKER科技来识别创新靶标并加强其药物开发管线,可进一步解锁蛋白结构预测能力以进行下一代药物设计。”PhoreMost的首席执行官Neil Torbett博士说道。


参考资料:
[1] PhoreMost enters multi-project drug target discovery collaboration with Roche. Retrieved September 6, 2022 from https://www.phoremost.com/news/phoremost-enters-multi-project-drug-target-discovery-collaboration-with-roche


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