双喜临门！广谱抗癌药SM-88斩获胰腺癌孤儿药后进军高危肉瘤，横扫15大癌肿！

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本月初， FDA授予了Tyme Technologies 公司的SM-88孤儿药认证，用于治疗晚期胰腺癌患者。该认证是基于TYME-88-Panc的2期临床试验，其结果表明，SM-88能够显著延长转移性胰腺癌的OS，可达6.4个月！近日，SM-88成功进军高危肉瘤，展现广谱抗癌实力！

Tyme公司是一家致力于利用肿瘤代谢和氧化应激机制来开发癌症疗法的生物技术公司。SM-88是该公司开发的独创组合疗法。SM-88既不是靶向也不是免疫疗法，这是一种新型的联合疗法，利用了一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程，破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和死亡的影响。该疗法已被证明在多种肿瘤类型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治疗中有效，并且具有低的毒性或严重不良事件报告率。

SM-88的作用机制：阻断癌症代谢回路

SM-88由4种组分组成，其中的核心组分是一种功能失调的酪氨酸衍生物，作为蛋白质合成（包括粘液素）的错误构建模块；其他3种组分包括雷帕霉素（rapamycin，促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取）、苯妥英钠（Phenytoin，增加肿瘤微环境中的活性脂质种类，以增强癌细胞的氧化还原电位）、甲氧沙林（Methoxsalen，增加黑色素和活性氧的种类，并作为氧化反应的催化剂）。

SM-88的四种组分及各自功能

该药物已在4个临床试验中证明了对15种不同癌症类型有令人鼓舞的肿瘤反应，包括胰腺癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌和癌肉瘤等。

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SM-88再传佳讯

成功进军肉瘤！

近日，Tyme Technologies公告，HopES肉瘤2期临床试验的中期无效评估（NCT03778996）是积极的，并将继续评估SM-88（racemetyrosine）治疗尤文肉瘤和其他高危肉瘤患者的疗效。

HopES肉瘤试验是一项2期开放标签研究，正在评估SM-88联合甲氧沙林、苯妥英和西罗莫司的安全性和有效性。

该研究预计招募24名患者，共有2个队列，队列1将评估SM-88作为单药维持治疗，用于标准治疗或姑息治疗后高危尤文肉瘤患者的效果；队列2将评估SM-88作为单药挽救治疗，用于晚期肉瘤患者的效果。从2020年1月起开始患者给药。

该项试验的主要终点包括总缓解率、病情稳定率和无进展生存期。关键的次要终点包括缓解持续时间、总生存期，使用RECIST v1.1标准的临床获益率，以及治疗期间不良反应（AE）的发生率。

众所周知，晚期胰腺癌治疗手段有限，预后不良。通常，胰腺癌的二线治疗反应率小于10％，现有的三线治疗几乎无效。近日，FDA已将SM-88授予“孤儿药”称号，用于三线治疗胰腺癌患者。在此之前，对于转移性胰腺癌，FDA没有批准任何三线疗法，NCCN、ASCO也没有任何胰腺癌三线疗法指南。

2020年5月，TYME-88-Panc第二阶段研究的最新结果在2019年世界胃肠癌大会上发表。在这项多中心，开放标签，2部分试验中，评估了SM-88治疗胰腺导管腺癌的效果，这些患者患有影像学进展性疾病，接受过1项或多项既往治疗并且ECOG表现为0至2。在研究中，患者被随机分配每天接受460 mg或920 mg的SM-88。所有患者均接受每日10 mg的甲氧沙林，每日50 mg的苯妥英钠和每日0.5 mg的西罗莫司。

最新结果显示，SM-88治疗可使晚期胰腺癌患者的平均总生存期为6.4个月。

此外，在可获得影像学检查的情况下，疾病稳定率（SD）或更高的RECIST临床受益率（CBR）为44％。据报道，达到疾病稳定率的患者死亡风险降低了92％。此外，CBR具有持久性，大多数接受SM-88的患者在7个月或更长时间时仍会持续出现SD或更长。

在安全性方面，据报道有4％的意向治疗（ITT）组认为与SM-88潜在相关的严重AE（SAE）；这些毒性包括腹痛，关节痛和低血压。一名经历过SAE的患者继续接受治疗。ITT组中有94％的患者经历了所有级别的AE。基于此试验，FDA已授予了SM-88治疗晚期胰腺癌的孤儿药地位。

在最初的研究中，研究人员使用结肠癌小鼠模型评估了SM-88的剂量，结果显示，到研究的第19天，大多数小鼠还活着。在81 mg / kg的队列未报告死亡，在162 mg / kg S队列中报告了1例死亡，在324 mg / kg SM-88队列中报告了2例死亡。但是，值得注意的是，每天接受最大剂量SM-88的小鼠的肿瘤生长显着减少。

过去四年的试验表明该药物具有治疗乳腺，前列腺，肺和许多其他器官系统肿瘤的潜力，但是最有希望的临床数据来自胰腺癌的研究。

2018年ASCO会议报道的一项试验评估了SM-88治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性。在可评估的21例患者均为经常规治疗后病情发生进展者，其中33%（7/21）被判定为难治性，67%（14/21）被判定为复发性。试验总体ORR为43%，无论是否发生骨转移，患者的临床获益和中位OS并无明显差异。试验无预期之外的药物相关副反应发生。

1、 TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Tyme Technologies, Inc. Published July 5, 2019. https://bit.ly/2xNYEjr. Accessed July 9, 2019.

2、 Noel MS, Wang-Gillam A, Ocean AJ, et al. SM-88 therapy in high-risk poor prognosis pancreatic cancer (PDAC). Ann Oncol. 2019; 30 (suppl_4). doi: 10.1093/annonc/mdz155.058.

3、 Noel MS, Wang-Gillam A, Ocean AJ, et al. Phase II trial of SM-88 in patients with metastatic pancreatic cancer: Preliminary results of the first stage. Presented at: 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium; January 17-19; San Francisco, CA. Abstract 200.

4、 TYME ESMO GI Conference Call. Tyme. Published July 9, 2019. https://bit.ly/2YIEbbx. Accessed July 9, 2019.

5、 SM-88 therapy in high risk poor prognosis pancreatic cancer (PDAC)

6、 TYME’s Novel Metabolic-Based Cancer Therapy, SM-88, Improves Survival in Phase II Study of Patients with Advanced Pancreatic Cancer

7、 FDA Grants SM-88 Orphan Drug Status for Pancreatic Cancer