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Enliven Therapeutics，Inc.（Enliven），一家专注于发现和开发下一代小分子激酶抑制剂的临床阶段精确肿瘤公司，和Imara Inc.（IMRA）宣布已签署最终合并协议。合并后的公司将专注于推进Enliven的精准肿瘤产品候选渠道。合并完成后，预计将以Enliven Therapeutics，Inc.的名义运营，并在NASDAQ以股票代码ELVN进行交易。
Enliven计划由新投资者Fairmount和Venrock Healthcare Capital Partners共同融资筹集约1.65亿美元，其他新投资，包括Fidelity Management & Research Company、RA Capital Management、Frazier Life Sciences和Commodore Capital。Enliven的所有现有投资者将参与融资，包括OrbiMed、5AM Ventures、Surveyor Capital（Citadel（CTDB））、Cormorant Asset Management、Roche Venture Fund、Sheatree Capital、Boxer Capital，Logos Capital和Janus Henderson investors。融资被超额认购，新投资者分配占融资总额的60%以上，预计将在合并完成前立即结束。
合并公司目前预计在交割时，交易费用后的现金和现金等价物约为3亿美元。预计现金资源将用于多个临床里程碑推进，为2026年初提供跑道。合并和融资预计将在2023年第一季度结束。
Enliven正在推进两个主要候选：
ELVN-001:ELVN-001是一种强效、高选择性、小分子激酶抑制剂，旨在专门针对BCR-ABL基因融合，即CML患者的致癌驱动因素。ELVN-001不会对激酶的活性产生有意义的干扰，限制ATP竞争性TKI的疗效和耐受性。其作用机制可能是变构BCR-ABL抑制剂的补充选择。ELVN-001还被设计用于有效对抗T315I突变。并且被设计成一种更具吸引力的选择，适用于合并症患者、同时服用药物的患者或严格给药要求的患者。ELVN-001目前正在成人慢性粒细胞白血病的一期临床试验中进行评估。
ELVN-002:是一种有效、选择性和不可逆的HER2抑制剂，具有对抗各种HER2突变的活性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）中的外显子20插入突变（E20IMs），目前尚无批准的小分子抑制剂。ELVN-002旨在抑制HER2和HER2的关键突变，同时保留野生型EGFR并避免EGFR相关毒性。Enliven认为，如果ELVN-002达到了这一标准，将能够实现与当前批准和试验性TKI相比的更好的治疗，并为脑转移患者提供有意义的治疗选择，这是非小细胞肺癌和其他HER2驱动疾病患者抵抗当前治疗的关键机制。虽然该项目的最初重点是HER2突变型非小细胞肺癌，但Enliven打算将机会扩大到其他HER2突变以及HER2扩增肿瘤的患者，包括乳腺癌、结直肠癌和胃癌。
合并协议的条款
根据条款，Imara将在合并前向Enliven股东发行Imara普通股，作为合并对价，以换取取消Enlivin的股本股份，Enliven将成为Imara的全资子公司。合并前Imara股东预计持有合并公司约16%的股份，合并前Enliven股东预计拥有合并公司约84%的股份。在拟议合并结束之前，将立即向合并前的Imara股东授予或有价值权利，代表其有权收取合并公司收到的与之前宣布的tovinontrine（IMR-687）待售或与IMR-261的任何潜在销售或许可相关的特定款项。
Enliven Therapeutics
Enliven Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现和开发小分子抑制剂，以帮助癌症患者不仅活得更长，而且活得更好。Enliven旨在通过精确的肿瘤学方法解决现有和新出现的未满足需求，从而提高生存率和患者的整体福祉。Enliven的发现过程结合了临床验证的生物靶点和差异化化学的深刻见解，从而设计出潜在的一流的治疗方法。
Imara
Imara是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发和商业化新型疗法，以治疗患有罕见遗传性血红蛋白疾病和其他严重疾病的患者。Imara正在研发维诺地平（IMR-687），这是一种高选择性、有效的PDE9小分子抑制剂，是一种口服的、潜在的疾病改善治疗方法，目前临床上用于镰状细胞病和β地中海贫血，临床前用于射血分数保持的心力衰竭，简称HFpEF。Imara还开发了IMR-261，一种核因子-红细胞2相关因子2（Nrf2）的口服激活剂。
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