万春医药撤回「普那布林」上市申请

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关键词：药上市申请医药上市

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2023-03-10

3 月 10 日，万春医药撤回了与恒瑞合作的「注射用普那布林浓溶液」国内上市申请，NMPA 也发布了相应通知件。

此前在 2021 年末，普那布林的上市批准也曾收到 FDA 发出的 CRL，建议补充临床试验后再重新递交。

截图来自：NMPA 官网

普那布林曾经历过高光时刻。FDA 和 NMPA 都授予其突破性疗法认定，后在 2021 年 5 月，万春医药在中美同步提交普那布林的新药上市申请，联用 G-CSF 用于成年非随性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN），并被两国监管机构纳入优先审评审批。2021 年 8 月，普那布林二/三线治疗 NSCLC 的全球多中心 III 期临床达到主要终点，企业表示拟在 2022 上半年申报上市。

普那布林优先审评信息

截图来自：CDE 官网

CIN 适应症的上市申请基于 III 期试验 PROTECTIVE-2（即 106 研究；登记号：NCT03294577）的积极数据。在这项临床中，普那布林与 G-CSF 培非格司亭联合治疗显著减少了化疗引起的重度中性粒细胞减少（CIN）的发生率，在主要和所有关键次要终点方面均都达到优效性。

具体而言，在联合治疗组中，第一周期 4 级 CIN 的预防率超过 100%；联合治疗组中未发生 4 级 CIN 的患者百分比为 31.5%，而对照组这一数值为 13.6%，具有统计学显著差异（CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015）。

从适应症来看，普那布林与拥有庞大抗肿瘤管线和 G-CSF 培非格司亭的恒瑞相当相配。2021 年 8 月 26 日，恒瑞宣布与万春达成合作，获得普那布林产品的大中华区权益，以与自身产品线产品联用互补。这项交易包括 2 亿元首付款、7 亿元潜在研发里程碑和 4 亿元潜在商业化里程碑，恒瑞还同步宣称将对万春进行 1 亿元股权投资。这笔交易令万春股价大涨，将万春医药的股价带到了历史最高点。

普那布林权益流转历史

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

然而好景不长，至暗时刻很快来到。在 2021 年 9 月份的 ESMO 大会中，万春药业公布了普那布林用于 NSCLC 的 3 期临床数据，股价却不升反跌 30%，外界质疑声音主要集中在其试验设计的合理性方面。

万春医药的普那布林 3 期临床开始时 PD-1/L1 单抗在相应地区尚未上市或尚未成为标准疗法，因此三期临床中经 PD-1/PD-L1 治疗比例不高（20% 左右）；同时其美国入组人数比例偏低，导致市场对于普那布林能否获得 FDA 批准仍持观望态度。

这些因素在如今看起来十分熟悉，和信迪利单抗等国产创新药在出海路上遭遇的困境十分相似。同年 12 月 1 日，万春医药宣布收到 FDA 的完整回复函（CRL），首次海外上市之旅正式宣告夭折，股价当日便狂跌 60% 以上。合作方恒瑞也迅速发布公告作澄清说明：已向万春支付 2 亿元的首付款，但尚未参与到临床开发当中；而此前达成的 1 亿元股权投资也尚未完成缴款和股权交割。双方将进一步协商普那布林后续研发计划及合作事项。

万春药业近 3 年股价走势